Onderzoek naar dosisescalatie ter evaluatie van oraal rotavirusvaccin 116E levend verzwakt bij gezonde baby's van 8 tot 20 weken oud

Baby's zullen worden geïdentificeerd door middel van een gemeenschapsenquête in stedelijke buurten in de stad Delhi, India en gescreend op de leeftijd van 6 weken als toestemming van de ouders beschikbaar is. Op deze leeftijd krijgen ze de eerste dosis EPI-vaccins. Van de gescreende baby's die in aanmerking komen, krijgen ze de eerste toediening van het testvaccin/placebo op een leeftijd van 8 weken als ze voldoen aan de toelatingscriteria voor inschrijving en er toestemming is. Het veiligheidsprofiel zal worden bestudeerd door middel van dagelijkse huisbezoeken gedurende 14 dagen na toediening. Er zullen ontlastingsmonsters worden afgenomen vóór de vaccinatie (dag 0) en op dag 3, 7 en 28 na toediening van het vaccin/placebo. Vervolgens worden er twee contacten gelegd; een huisbezoek op dag 21 en een kliniekbezoek op dag 28. Op dag 28 wordt een ontlasting en bloed afgenomen. Voorafgaand aan elke toediening van vaccin/placebo zullen de zuigelingen worden beoordeeld op eventuele contra-indicaties.

Alle gescreende baby's krijgen volgens schema EPI-vaccins aangeboden. De tweede en derde toediening van het studievaccin/placebo zullen plaatsvinden op een leeftijd van 12 en 16 weken en dezelfde strategie zal worden gevolgd voor elk van de drie doseringen. rotavirusvaccin en de EPI-vaccins kunnen gelijktijdig worden toegediend. Voor deze studie wordt dit schema overgenomen, aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over de interactie van EPI-vaccins met dit rotavirus-vaccinkandidaat.

Baseline-sera worden verzameld op 6 weken (op het moment van screening) en opnieuw 4 weken na toediening van het vaccin/placebo in een willekeurig geselecteerde submonster na de eerste (60 zuigelingen), tweede (60 zuigelingen) en derde (60 zuigelingen). toediening van elke dosering.

Gedurende 14 dagen na elke toediening van de bestudeerde dosering zullen klinische bijwerkingen worden gecontroleerd en de relatie met vaccin/placebo-toediening zal worden beoordeeld, terwijl de monitoring op symptomen van intussusceptie zal worden beoordeeld gedurende de follow-upperiode van 28 dagen. Laboratoriumbijwerkingen zullen tot 28 dagen na de eerste toediening van elke dosering worden gecontroleerd. Nadat de follow-up van 4 weken van de derde toediening van het vaccin/placebo van de laagste dosering (10^4,0) is voltooid voor alle ingeschreven baby's, zal de vergadering van de data safety monitoring board (DSMB) worden bijeengeroepen en zullen de gegevens van de studie worden geanalyseerd, de code gebroken. Als de DSMB de dosering veilig verklaart, geleid door de apriori-criteria, gaat het team verder met het screenen van baby's voor de eerstvolgende hogere dosering (10^5.0) en de hierboven vermelde strategie zal worden herhaald voor in totaal 180 ingeschreven baby's (90 gevaccineerden/90 placebo). De DSMB zal opnieuw bijeenkomen om de beschikbare gegevens van dit cohort (d.w.z. 10^5.0) en het team gaat door met het screenen van baby's voor de volgende hogere dosering (10^6.0) alleen als de eerste veilig is verklaard.

Aan het einde van het onderzoek, d.w.z. na het laatste bezoek van de laatste deelnemer, zal op basis van het reactogeniciteits- en immunogeniciteitsprofiel van elke dosering de juiste dosering worden geselecteerd voor verdere klinische evaluatie.