Studio di aumento della dose per valutare il vaccino orale contro il rotavirus 116E vivo attenuato in neonati sani di età compresa tra 8 e 20 settimane
Studio di fase Ib/IIa in doppio cieco randomizzato controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino rotavirus orale vivo attenuato 116E in neonati sani non malnutriti di età compresa tra 8 e 20 settimane
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I neonati saranno identificati attraverso un sondaggio comunitario nei quartieri urbani della città di Delhi, in India, e sottoposti a screening a 6 settimane di età se è disponibile il consenso dei genitori. Riceveranno la prima dose di vaccini EPI a questa età. Di quelli sottoposti a screening, i bambini idonei riceveranno la prima somministrazione del vaccino di prova/placebo a 8 settimane di età se soddisfano i criteri di inclusione dell'iscrizione e il consenso è disponibile. Il profilo di sicurezza sarà studiato attraverso visite domiciliari giornaliere per 14 giorni dopo la somministrazione. I campioni di feci saranno raccolti prima della vaccinazione (giorno 0) e nei giorni 3, 7 e 28 dopo la somministrazione del vaccino/placebo. Successivamente verranno presi due contatti; una visita domiciliare il giorno 21 e una visita clinica il giorno 28. Alla visita del giorno 28, verranno raccolti un campione di feci e sangue. Prima di ogni somministrazione di vaccino/placebo i neonati saranno valutati per eventuali controindicazioni.
A tutti i bambini sottoposti a screening verranno offerti i vaccini EPI come programmato. La seconda e la terza somministrazione del vaccino in studio/placebo avverranno a 12 e 16 settimane di età e sarà seguita la stessa strategia per ciascuno dei tre dosaggi Il vaccino in studio/placebo non viene somministrato con i vaccini EPI anche se in futuro il vaccino contro il rotavirus e i vaccini EPI possono essere co-somministrati. Ai fini di questo studio, si sta adottando questo programma, poiché non sono disponibili dati sull'interazione dei vaccini EPI con questo candidato vaccino contro il rotavirus.
I sieri di riferimento saranno raccolti a 6 settimane (al momento dello screening) e di nuovo 4 settimane dopo la somministrazione del vaccino/placebo in un sottocampione selezionato in modo casuale dopo il primo (60 neonati), il secondo (60 neonati) e il terzo (60 neonati) somministrazione di ciascuna dose.
Gli eventi avversi clinici saranno monitorati e la correlazione con la somministrazione di vaccino/placebo valutata per 14 giorni dopo ogni somministrazione del dosaggio in studio, mentre il monitoraggio dei sintomi di intussuscezione sarà valutato durante il periodo di follow-up di 28 giorni. Gli eventi avversi di laboratorio saranno monitorati fino a 28 giorni dopo la prima somministrazione di ciascun dosaggio. Dopo il completamento del follow-up di 4 settimane della terza somministrazione del vaccino/placebo del dosaggio più basso (10^4.0) per tutti i neonati arruolati, verrà convocata la riunione del comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) e i dati dello studio verranno essere analizzato, il codice decifrato. Se il DSMB dichiara il dosaggio sicuro, guidato dai criteri a priori, il team passerà allo screening dei neonati per il successivo dosaggio più alto (10^5.0) e la strategia sopra elencata verrà ripetuta per un totale di 180 neonati arruolati (90 vaccinati/90 placebo). Il DSMB si riunirà nuovamente per esaminare i dati disponibili da questa coorte (ad es. 10^5.0) e il team procederà allo screening dei neonati per il successivo dosaggio più alto (10^6.0) solo se il primo è dichiarato sicuro.
Alla fine dello studio, cioè dopo l'ultima visita dell'ultimo partecipante, in base al profilo di reattogenicità e immunogenicità di ciascun dosaggio, verrà selezionato il dosaggio appropriato per un'ulteriore valutazione clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
New Delhi, India, 110 017
- Society for Applied Studies (SAS)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Accesso al telefono a casa o nelle immediate vicinanze.
- Neonati maschi e femmine sani non malnutriti (peso per lunghezza non ≤ -3 SD degli standard di crescita infantile dell'OMS) di età compresa tra 6 settimane (fino a 6 settimane + 2 giorni).
- È disponibile il permesso dei genitori per partecipare allo studio.
- Nessun piano di viaggio nei prossimi 4 mesi
Criteri di esclusione:
- Età gestazionale <37 settimane.
- Qualsiasi malformazione congenita fisica importante.
- Vivere in una famiglia o avere contatti con una persona immunodepressa.
- Ricoverato in ospedale una o più volte dalla nascita per le seguenti malattie: malattie cardiache, polmonite, sepsi, meningite, stato di incoscienza.
- È necessario assumere quotidianamente farmaci diversi dalle vitamine o dai "tonici" a base di erbe.
Evidenza di malattia cardiovascolare come indicato da uno dei seguenti:
- Cianosi centrale
- Incantesimi cianotici o apnoici
- Caratteristiche dell'insufficienza cardiaca congestizia
- Soffio cardiaco significativo rilevato all'esame obiettivo
Evidenza di malattia gastrointestinale indicata da quanto segue:
- Diarrea nei 7 giorni precedenti
- Sangue nelle feci in qualsiasi momento dalla nascita
Evidenza di malattia neurologica, come indicato da:
- Storia di convulsioni in qualsiasi momento dalla nascita
- Storia dell'incoscienza
- Deficit focale all'esame obiettivo
Evidenza di fegato o altra malattia reticoloendoteliale, come indicato da uno dei seguenti:
- Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B
- Sierologia positiva per l'anticorpo dell'epatite C
- SGOT o SGPT più di 1,25 volte il limite superiore del normale (limite superiore normale SGOT 80 IU/L, SGPT 40 IU/L)
- Fosfatasi alcalina più di 1,25 volte il limite superiore della norma (limite superiore della norma -470 UI/L)
- Epatomegalia (fegato palpabile 3 cm sotto il margine costale), splenomegalia (milza palpabile), ittero o linfoadenopatia all'esame obiettivo
- Bilirubina sierica 1,25 volte il limite superiore della norma per l'età (limite superiore della norma 1,0 mg/dL).
Evidenza di malattia ematologica, reumatologica o immunologica, come indicato da uno dei seguenti:
- Conta leucocitaria totale <3500 o >15.000/mm3
- Emoglobina <9 g/dL o >17 g/dL
- Conta piastrinica <100.000/mm3
- Qualsiasi episodio di sepsi, polmonite o meningite che richieda il ricovero sin dalla nascita.
Evidenza di malattia renale come indicato da uno qualsiasi dei seguenti:
- Creatinina >0,5 mg/dL
- Ematuria (≥5 RBC/hpf)
- Proteinuria (≥1+ al giorno)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: vaccino contro il rotavirus 116E 1 X 10(4)
dose di vaccino di 1 X 10(4) unità formanti fuoco (ffu) in tre dosi a partire da 6 settimane: 4 settimane di distanza ogni dose
|
|
|
SPERIMENTALE: vaccino contro il rotavirus 116E 1 X 10(5)
dose di vaccino di 1 X 10(5) unità formanti fuoco (ffu) in tre dosi a partire da 6 settimane: 4 settimane di distanza ogni dose
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Vaccino contro il rotavirus 116E
Lasso di tempo: 6, 10 e 14 settimane
|
Sicurezza
|
6, 10 e 14 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Vaccino contro il rotavirus 116E
Lasso di tempo: 6, 10 e 14 settimane
|
immunogenicità
|
6, 10 e 14 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nita Bhandari, MBBS, PhD, Society for Applied Studies
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bhandari N, Sharma P, Glass RI, Ray P, Greenberg H, Taneja S, Saksena M, Rao CD, Gentsch JR, Parashar U, Maldonado Y, Ward RL, Bhan MK. Safety and immunogenicity of two live attenuated human rotavirus vaccine candidates, 116E and I321, in infants: results of a randomised controlled trial. Vaccine. 2006 Jul 26;24(31-32):5817-23. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.05.001. Epub 2006 May 12.
- Appaiahgari MB, Glass R, Singh S, Taneja S, Rongsen-Chandola T, Bhandari N, Mishra S, Vrati S. Transplacental rotavirus IgG interferes with immune response to live oral rotavirus vaccine ORV-116E in Indian infants. Vaccine. 2014 Feb 3;32(6):651-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.12.017. Epub 2013 Dec 25.
- Bhandari N, Sharma P, Taneja S, Kumar T, Rongsen-Chandola T, Appaiahgari MB, Mishra A, Singh S, Vrati S; Rotavirus Vaccine Development Group. A dose-escalation safety and immunogenicity study of live attenuated oral rotavirus vaccine 116E in infants: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Infect Dis. 2009 Aug 1;200(3):421-9. doi: 10.1086/600104.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BBIL/ROTA/014
- ISRCTN57452882 (REGISTRO: ISRCTN)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .