Doseskaleringsstudie för att utvärdera oralt rotavirusvaccin 116E levande försvagat hos friska spädbarn 8 till 20 veckor gamla

Spädbarn kommer att identifieras genom en samhällsundersökning i stadsområden i staden Delhi, Indien och screenas vid 6 veckors ålder om föräldrarnas samtycke finns tillgängligt. De kommer att få den första dosen av EPI-vacciner vid denna ålder. Av de som screenas kommer berättigade spädbarn att ges den första administreringen av testvaccinet/placeboet vid 8 veckors ålder om de uppfyller inklusionskriterierna för registreringen och samtycke är tillgängligt. Säkerhetsprofilen kommer att studeras genom dagliga hembesök under 14 dagar efter administrering. Avföringsprover kommer att tas före vaccination (dag 0) och dag 3, 7 och 28 efter administrering av vaccin/placebo. Därefter kommer två kontakter att tas; ett hembesök dag 21 och ett klinikbesök dag 28. På besöket dag 28 kommer en avföring och blodprov att tas. Före varje administrering av vaccin/placebo kommer spädbarnen att utvärderas för eventuella kontraindikationer.

Alla screenade spädbarn kommer att erbjudas EPI-vaccin enligt schemat. Den andra och tredje administreringen av studievaccin/placebo kommer att ske vid 12 och 16 veckors ålder och samma strategi kommer att följas för var och en av de tre doserna. Studievaccinet/placeboet administreras inte med EPI-vaccinerna även om det i framtiden rotavirusvaccin och EPI-vaccinerna kan administreras samtidigt. För syftet med denna studie har detta schema antagits, eftersom inga data finns tillgängliga om interaktionen mellan EPI-vacciner och denna rotavirusvaccinkandidat.

Baslinjeserum kommer att samlas in vid 6 veckor (vid tidpunkten för screening) och igen 4 veckor efter administrering av vaccinet/placebo i ett slumpmässigt utvalt delprov efter det första (60 spädbarn), andra (60 spädbarn) och tredje (60 spädbarn) administrering av varje dos.

Kliniska biverkningar kommer att övervakas och sambandet med vaccin/placeboadministrering bedöms under 14 dagar efter varje administrering av den studerade dosen, medan övervakning av symtom på intussusception kommer att bedömas under uppföljningsperioden på 28 dagar. Laboratoriebiverkningar kommer att övervakas i upp till 28 dagar efter första administrering av varje dos. Efter 4 veckors uppföljning av den tredje administreringen av vaccinet/placebo med den lägsta dosen (10^4,0) är klar för alla inskrivna spädbarn och mötet för datasäkerhetsövervakningsnämnden (DSMB) kommer att sammankallas och data från studien kommer att sammankallas. analyseras, koden bryts. Om DSMB förklarar att dosen är säker, styrd av apriori-kriterierna, kommer teamet att gå vidare till att screena spädbarn för nästa högre dos (10^5,0) och strategin som anges ovan kommer att upprepas för totalt 180 inskrivna spädbarn (90 vaccinerade/90 placebo). DSMB kommer igen att träffas för att granska tillgänglig information från denna kohort (dvs. 10^5.0) och teamet kommer att fortsätta att screena spädbarn för nästa högre dos (10^6.0) endast om den förra förklaras säker.

I slutet av studien, dvs efter det sista besöket av den sista deltagaren, baserat på reaktogenicitet och immunogenicitetsprofil för varje dos, kommer den lämpliga dosen att väljas för ytterligare klinisk utvärdering.