Étude d'escalade de dose pour évaluer le vaccin antirotavirus oral 116E vivant atténué chez les nourrissons en bonne santé âgés de 8 à 20 semaines

Les nourrissons seront identifiés grâce à une enquête communautaire dans les quartiers urbains de la ville de Delhi, en Inde, et dépistés à l'âge de 6 semaines si le consentement parental est disponible. Ils recevront la première dose de vaccins du PEV à cet âge. Parmi les enfants dépistés, les nourrissons éligibles recevront la première administration du vaccin/placebo à tester à l'âge de 8 semaines s'ils répondent aux critères d'inclusion et si le consentement est disponible. Le profil d'innocuité sera étudié au moyen de visites quotidiennes à domicile pendant 14 jours après l'administration. Des échantillons de selles seront prélevés avant la vaccination (jour 0) et les jours 3, 7 et 28 après l'administration du vaccin/placebo. Par la suite, deux contacts seront pris ; une visite à domicile le jour 21 et une visite à la clinique le jour 28. Lors de la visite du jour 28, un échantillon de selles et de sang sera prélevé. Avant chaque administration de vaccin/placebo, les nourrissons seront évalués pour toute contre-indication.

Tous les nourrissons dépistés se verront proposer des vaccins PEV comme prévu. La deuxième et la troisième administration du vaccin/placebo à l'étude auront lieu à l'âge de 12 et 16 semaines et la même stratégie sera suivie pour chacune des trois doses. Le vaccin/placebo à l'étude ne sera pas administré avec les vaccins du PEV même si à l'avenir le vaccin antirotavirus et les vaccins du PEV peuvent être co-administrés. Aux fins de cette étude, ce calendrier est adopté, car aucune donnée n'est disponible sur l'interaction des vaccins du PEV avec ce candidat vaccin contre le rotavirus.

Les sérums de base seront prélevés à 6 semaines (au moment du dépistage) et à nouveau 4 semaines après l'administration du vaccin/placebo dans un sous-échantillon sélectionné au hasard après le premier (60 nourrissons), le deuxième (60 nourrissons) et le troisième (60 nourrissons) l'administration de chaque dose.

Les événements indésirables cliniques seront surveillés et la relation avec l'administration du vaccin/placebo sera évaluée pendant 14 jours après chaque administration de la dose à l'étude, tandis que la surveillance des symptômes d'intussusception sera évaluée tout au long de la période de suivi de 28 jours. Les événements indésirables de laboratoire seront surveillés jusqu'à 28 jours après la première administration de chaque dose. Une fois le suivi de 4 semaines de la troisième administration du vaccin/placebo de la dose la plus faible (10 ^ 4,0) terminé pour tous les nourrissons inscrits, la réunion du comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) sera convoquée et les données de l'étude seront être analysé, le code brisé. Si le DSMB déclare le dosage sûr, guidé par les critères a priori, l'équipe passera au dépistage des nourrissons pour le dosage supérieur suivant (10 ^ 5,0) et la stratégie indiquée ci-dessus sera répétée pour un total de 180 nourrissons inscrits (90 vaccinés/90 placebo). Le DSMB se réunira à nouveau pour examiner les données disponibles de cette cohorte (c'est-à-dire 10 ^ 5,0) et l'équipe procédera au dépistage des nourrissons pour la prochaine dose supérieure (10 ^ 6,0) uniquement si le premier est déclaré sûr.

À la fin de l'étude, c'est-à-dire après la dernière visite du dernier participant, en fonction du profil de réactogénicité et d'immunogénicité de chaque dosage, le dosage approprié sera sélectionné pour une évaluation clinique plus approfondie.