Dózisemelési vizsgálat a 116E élő, orális rotavírus elleni vakcina értékelésére egészséges 8-20 hetes csecsemőknél

A csecsemőket az indiai Delhi városának városi negyedeiben végzett közösségi felméréssel azonosítják, és 6 hetes korukban szűrik, ha a szülők beleegyeznek. Ebben a korban kapják meg az első adag EPI-oltást. A szűrtek közül az arra jogosult csecsemők 8 hetes korukban kapják meg az első beadást a tesztvakcinával/placebóval, ha megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és a beleegyezés rendelkezésre áll. A biztonsági profilt a beadást követő 14 napon keresztül napi otthoni látogatások során tanulmányozzák. A székletmintákat a vakcinázás előtt (0. nap) és a vakcina/placebo beadása utáni 3., 7. és 28. napon veszik. Ezt követően két kapcsolatfelvételre kerül sor; otthoni vizit a 21. napon és klinikalátogatás a 28. napon. A látogatás 28. napján széklet- és vérmintát vesznek. A vakcina/placebo minden egyes beadása előtt a csecsemőket megvizsgálják az esetleges ellenjavallatok szempontjából.

Minden átvizsgált csecsemőt az ütemterv szerint EPI-oltásban részesítenek. A vizsgálati vakcina/placebo második és harmadik beadása 12 és 16 hetes korban történik, és ugyanazt a stratégiát kell követni mind a három adag esetében. A vizsgálati vakcinát/placebót nem adják be az EPI-oltóanyagokkal együtt, bár a jövőben rotavírus vakcina és az EPI vakcinák együtt adhatók. E tanulmány céljaira ezt az ütemtervet fogadjuk el, mivel nem állnak rendelkezésre adatok az EPI-vakcinák és a rotavírus vakcinajelölt kölcsönhatásairól.

A kiindulási szérumot 6 héttel (a szűrés időpontjában), majd 4 héttel a vakcina/placebo beadása után újra gyűjtik egy véletlenszerűen kiválasztott részmintában az első (60 csecsemő), a második (60 csecsemő) és a harmadik (60 csecsemő) után. az egyes adagok beadása.

A klinikai nemkívánatos eseményeket a vizsgált dózis minden egyes beadása után 14 napig figyelemmel kísérik, és a vakcina/placebo beadással való összefüggést értékelik, míg az intussuscepció tüneteinek megfigyelését a 28 napos követési időszak alatt értékelik. A laboratóriumi nemkívánatos eseményeket az egyes adagok első beadását követő 28 napig ellenőrizni fogják. A legalacsonyabb dózisú (10^4,0) vakcina/placebó harmadik beadásának 4 hetes nyomon követése után minden beiratkozott csecsemő esetében befejeződik, és összehívják az adatbiztonsági ellenőrző bizottság (DSMB) ülését, és a vizsgálatból származó adatokat elemezni kell, a kód törött. Ha a DSMB biztonságosnak nyilvánítja az adagolást, az apriori kritériumok alapján, a csapat továbbmegy a csecsemők szűrésére a következő magasabb adag (10^5,0) érdekében. és a fent felsorolt ​​stratégiát meg kell ismételni összesen 180 beiratkozott csecsemő esetében (90 oltott/90 placebo). A DSMB ismét összeül, hogy áttekintse az ebből a kohorszból elérhető adatokat (pl. 10^5.0), és a csapat folytatja a csecsemők szűrését a következő magasabb adag (10^6.0) érdekében. csak akkor, ha az előbbit biztonságosnak nyilvánítják.

A vizsgálat végén, azaz az utolsó résztvevő utolsó látogatása után, az egyes dózisok reaktogenitása és immunogenitási profilja alapján, a megfelelő dózist kiválasztják a további klinikai értékeléshez.