Estudio de escalada de dosis para evaluar la vacuna oral contra el rotavirus 116E viva atenuada en lactantes sanos de 8 a 20 semanas de edad

Los bebés serán identificados a través de una encuesta comunitaria en vecindarios urbanos en la ciudad de Delhi, India y evaluados a las 6 semanas de edad si se cuenta con el consentimiento de los padres. A esta edad se les administrará la primera dosis de vacunas EPI. De los bebés examinados, los bebés elegibles recibirán la primera administración de la vacuna/placebo de prueba a las 8 semanas de edad si cumplen con los criterios de inclusión de inscripción y el consentimiento está disponible. El perfil de seguridad se estudiará mediante visitas domiciliarias diarias durante 14 días posteriores a la administración. Se recolectarán muestras de heces antes de la vacunación (día 0) y los días 3, 7 y 28 posteriores a la administración de la vacuna/placebo. Posteriormente se realizarán dos contactos; una visita a domicilio el día 21 y una visita a la clínica el día 28. En la visita del día 28, se recolectará una muestra de heces y sangre. Antes de cada administración de vacuna/placebo, se evaluará a los lactantes para detectar cualquier contraindicación.

A todos los bebés evaluados se les ofrecerán las vacunas EPI según lo programado. La segunda y tercera administración de la vacuna/placebo del estudio se realizarán a las 12 y 16 semanas de edad y se seguirá la misma estrategia para cada una de las tres dosis La vacuna/placebo del estudio no se administrará con las vacunas EPI aunque en el futuro la vacuna contra el rotavirus y las vacunas EPI pueden administrarse conjuntamente. A los efectos de este estudio, se adopta este programa, ya que no hay datos disponibles sobre la interacción de las vacunas EPI con este candidato a vacuna contra el rotavirus.

Los sueros de referencia se recolectarán a las 6 semanas (en el momento de la selección) y nuevamente 4 semanas después de la administración de la vacuna/placebo en una submuestra seleccionada al azar después de la primera (60 bebés), la segunda (60 bebés) y la tercera (60 bebés) administración de cada dosificación.

Se monitorearán los eventos adversos clínicos y se evaluará la relación con la administración de la vacuna/placebo durante 14 días después de cada administración de la dosis en estudio, mientras que el monitoreo de los síntomas de invaginación intestinal se evaluará durante el período de seguimiento de 28 días. Los eventos adversos de laboratorio se controlarán hasta 28 días después de la primera administración de cada dosis. Después de que se complete el seguimiento de 4 semanas de la tercera administración de la vacuna/placebo de la dosis más baja (10^4.0) para todos los bebés inscritos y se convocará la reunión de la junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB) y se recopilarán los datos del estudio. ser analizado, el código roto. Si el DSMB declara que la dosis es segura, guiado por los criterios a priori, el equipo pasará a evaluar a los bebés para la siguiente dosis más alta (10^5.0) y la estrategia enumerada anteriormente se repetirá para un total de 180 bebés inscritos (90 vacunados/90 placebo). El DSMB se reunirá nuevamente para revisar los datos disponibles de esta cohorte (es decir, 10^5.0) y el equipo procederá a evaluar a los bebés para la siguiente dosis más alta (10^6.0) sólo si el primero se declara seguro.

Al final del estudio, es decir, después de la última visita del último participante, según el perfil de reactogenicidad e inmunogenicidad de cada dosis, se seleccionará la dosis adecuada para una evaluación clínica adicional.