Estudo de escalonamento de dose para avaliar a vacina oral contra rotavírus 116E viva atenuada em bebês saudáveis ​​de 8 a 20 semanas de idade

Os bebês serão identificados por meio de uma pesquisa comunitária em bairros urbanos na cidade de Delhi, na Índia, e rastreados com 6 semanas de idade, se houver consentimento dos pais. Eles receberão a primeira dose de vacinas EPI nessa idade. Daqueles triados, os bebês elegíveis receberão a primeira administração da vacina/placebo de teste às 8 semanas de idade se atenderem aos critérios de inclusão na inscrição e o consentimento estiver disponível. O perfil de segurança será estudado por meio de visitas domiciliares diárias por 14 dias após a administração. Amostras de fezes serão coletadas antes da vacinação (dia 0) e nos dias 3, 7 e 28 após a administração da vacina/placebo. Posteriormente, serão feitos dois contatos; uma visita domiciliar no dia 21 e uma visita clínica no dia 28. Na visita do dia 28, uma amostra de fezes e sangue será coletada. Antes de cada administração de vacina/placebo, os bebês serão avaliados quanto a quaisquer contra-indicações.

Todos os bebês rastreados receberão vacinas EPI conforme programado. A segunda e a terceira administração da vacina/placebo do estudo serão às 12 e 16 semanas de idade e a mesma estratégia será seguida para cada uma das três dosagens. A vacina/placebo do estudo não está sendo administrada com as vacinas EPI, embora no futuro a vacina contra rotavírus e as vacinas EPI podem ser coadministradas. Para o propósito deste estudo, este cronograma está sendo adotado, pois não há dados disponíveis sobre a interação das vacinas EPI com esta candidata a vacina contra rotavírus.

Os soros da linha de base serão coletados em 6 semanas (no momento da triagem) e novamente 4 semanas após a administração da vacina/placebo em uma subamostra selecionada aleatoriamente após a primeira (60 lactentes), segunda (60 lactentes) e terceira (60 lactentes) administração de cada dosagem.

Os eventos adversos clínicos serão monitorados e a relação com a administração de vacina/placebo avaliada por 14 dias após cada administração da dosagem em estudo, enquanto o monitoramento de sintomas de intussuscepção será avaliado durante o período de acompanhamento de 28 dias. Os eventos adversos laboratoriais serão monitorados por até 28 dias após a primeira administração de cada dosagem. Após 4 semanas, o acompanhamento da terceira administração da vacina/placebo da dosagem mais baixa (10^4,0) for concluído para todos os bebês inscritos e a reunião do conselho de monitoramento de segurança de dados (DSMB) será convocada e os dados do estudo serão ser analisado, o código quebrado. Se o DSMB declarar a dosagem segura, guiada pelos critérios a priori, a equipe passará a rastrear os bebês para a próxima dosagem mais alta (10 ^ 5,0) e a estratégia listada acima será repetida para um total de 180 lactentes inscritos (90 vacinados/90 placebo). O DSMB se reunirá novamente para revisar os dados disponíveis desta coorte (ou seja, 10 ^ 5,0) e a equipe procederá à triagem dos bebês para a próxima dosagem mais alta (10 ^ 6,0) somente se o primeiro for declarado seguro.

No final do estudo, ou seja, após a última visita do último participante, com base na reatogenicidade e no perfil de imunogenicidade de cada dosagem, a dosagem apropriada será selecionada para avaliação clínica posterior.