Studie eskalace dávky k vyhodnocení orální vakcíny proti rotaviru 116E živá oslabená u zdravých kojenců ve věku 8 až 20 týdnů
Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie fáze Ib/IIa s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity živé atenuované orální rotavirové vakcíny 116E u zdravých nepodvyživených kojenců ve věku 8 až 20 týdnů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kojenci budou identifikováni prostřednictvím komunitního průzkumu v městských čtvrtích ve městě Dillí v Indii a prověřováni ve věku 6 týdnů, pokud je k dispozici souhlas rodičů. V tomto věku jim bude podána první dávka EPI vakcín. Z těch, které byly podrobeny screeningu, bude způsobilým kojencům podána první aplikace testované vakcíny/placeba ve věku 8 týdnů, pokud splňují kritéria pro zařazení a je k dispozici souhlas. Bezpečnostní profil bude studován prostřednictvím každodenních domácích návštěv po dobu 14 dnů po podání. Vzorky stolice budou odebrány před vakcinací (den 0) a ve dnech 3, 7 a 28 po podání vakcíny/placeba. Následně dojde ke dvěma kontaktům; návštěva doma 21. den a návštěva kliniky 28. den. V den návštěvy 28. bude odebrán vzorek stolice a krve. Před každým podáním vakcíny/placeba budou kojenci vyšetřeni na případné kontraindikace.
Všem vyšetřeným kojencům budou nabídnuty EPI vakcíny podle plánu. Druhá a třetí aplikace studované vakcíny/placeba bude ve věku 12 a 16 týdnů a pro každou ze tří dávek bude dodržena stejná strategie. Studovaná vakcína/placebo se nepodávají s EPI vakcínami, i když v budoucnu rotavirová vakcína a EPI vakcíny mohou být podávány společně. Pro účely této studie byl přijat tento plán, protože nejsou k dispozici žádné údaje o interakci EPI vakcín s tímto kandidátem na rotavirovou vakcínu.
Výchozí séra budou odebírána 6 týdnů (v době screeningu) a znovu 4 týdny po podání vakcíny/placeba v náhodně vybraném dílčím vzorku po prvním (60 kojenců), druhém (60 kojenců) a třetím (60 kojenců) podání každé dávky.
Klinické nežádoucí příhody budou monitorovány a souvislost s podáváním vakcíny/placeba hodnocena po dobu 14 dnů po každém podání studované dávky, zatímco monitorování symptomů intususcepce bude hodnoceno během 28denního období sledování. Laboratorní nežádoucí účinky budou monitorovány po dobu až 28 dnů po prvním podání každé dávky. Po 4 týdnech sledování třetího podání vakcíny/placeba nejnižší dávky (10^4,0) je u všech zařazených kojenců dokončeno a bude svolána schůze výboru pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) a data ze studie budou být analyzován, kód rozbit. Pokud DSMB prohlásí dávkování za bezpečné, řídí se apriorními kritérii, tým přejde ke screeningu kojenců na další vyšší dávku (10^5,0). a výše uvedená strategie bude opakována pro celkem 180 zapsaných kojenců (90 očkovaných/90 placeba). DSMB se znovu sejde, aby zkontroloval údaje dostupné z této kohorty (tj. 10^5.0) a tým bude pokračovat ve screeningu kojenců na další vyšší dávku (10^6.0) pouze v případě, že první je prohlášen za bezpečný.
Na konci studie, tj. po poslední návštěvě posledního účastníka, bude na základě profilu reaktogenity a imunogenicity každé dávky vybrána vhodná dávka pro další klinické hodnocení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
New Delhi, Indie, 110 017
- Society for Applied Studies (SAS)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přístup k telefonu doma nebo v bezprostředním okolí.
- Zdraví muži a ženy bez podvýživy (hmotnost při délce ne ≤ -3 SD podle standardů růstu dětí WHO) kojenci ve věku 6 týdnů (do 6 týdnů + 2 dny).
- Je k dispozici souhlas rodičů k účasti ve studii.
- Během následujících 4 měsíců neplánujete cestovat
Kritéria vyloučení:
- Gestační věk <37 týdnů.
- Jakákoli závažná fyzická vrozená vada.
- Žije v domácnosti nebo má kontakt s jedincem, který je imunosuprimovaný.
- Od narození jednou nebo vícekrát hospitalizován pro následující onemocnění: srdeční choroby, zápal plic, sepse, meningitida, bezvědomí.
- Je nutné denně užívat jiné léky než vitamíny nebo bylinná „tonika“.
Důkaz kardiovaskulárního onemocnění, jak je indikováno kterýmkoli z následujících:
- Centrální cyanóza
- Cyanotická nebo apnoická kouzla
- Vlastnosti městnavého srdečního selhání
- Při fyzikálním vyšetření zjištěn významný srdeční šelest
Důkazy gastrointestinálního onemocnění indikované následujícím způsobem:
- Průjem v předchozích 7 dnech
- Krev ve stolici kdykoliv od narození
Důkaz neurologického onemocnění, jak je uvedeno:
- Anamnéza záchvatů kdykoli od narození
- Historie bezvědomí
- Fokální deficit při fyzikálním vyšetření
Důkaz jaterního nebo jiného retikuloendoteliálního onemocnění, jak je indikováno kterýmkoli z následujících:
- Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B
- Pozitivní sérologie na protilátky proti hepatitidě C
- SGOT nebo SGPT více než 1,25násobek horní hranice normálu (horní hranice normální SGOT 80 IU/L, SGPT 40 IU/L)
- Alkalická fosfatáza více než 1,25násobek horní hranice normy (horní hranice normy -470 IU/L)
- Hepatomegalie (játra hmatná 3 cm pod žeberním okrajem), splenomegalie (hmatná slezina), žloutenka nebo lymfadenopatie při fyzikálním vyšetření
- Sérový bilirubin 1,25násobek horní hranice normy pro věk (horní hranice normy 1,0 mg/dl).
Důkaz hematologického, revmatologického nebo imunologického onemocnění, jak je indikováno kterýmkoli z následujících:
- Celkový počet leukocytů <3500 nebo >15000/mm3
- Hemoglobin <9 g/dl nebo >17 g/dl
- Počet krevních destiček <100 000/mm3
- Jakákoli epizoda sepse, pneumonie nebo meningitidy vyžadující hospitalizaci od narození.
Důkaz onemocnění ledvin, jak je indikováno kterýmkoli z následujících:
- Kreatinin > 0,5 mg/dl
- Hematurie (≥5 RBC/hpf)
- Proteinurie (≥1+ za den)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: rotavirová vakcína 116E 1 X 10(4)
dávka vakcíny 1 X 10(4) fokusotvorných jednotek (ffu) ve třech dávkách počínaje 6. týdnem: 4 týdny mezi každou dávkou
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: rotavirová vakcína 116E 1 X 10(5)
dávka vakcíny 1 X 10(5) fokusotvorných jednotek (ffu) ve třech dávkách počínaje 6. týdnem: 4 týdny mezi každou dávkou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vakcína proti rotaviru 116E
Časové okno: 6, 10 a 14 týdnů
|
Bezpečnost
|
6, 10 a 14 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vakcína proti rotaviru 116E
Časové okno: 6, 10 a 14 týdnů
|
imunogenicita
|
6, 10 a 14 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nita Bhandari, MBBS, PhD, Society for Applied Studies
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bhandari N, Sharma P, Glass RI, Ray P, Greenberg H, Taneja S, Saksena M, Rao CD, Gentsch JR, Parashar U, Maldonado Y, Ward RL, Bhan MK. Safety and immunogenicity of two live attenuated human rotavirus vaccine candidates, 116E and I321, in infants: results of a randomised controlled trial. Vaccine. 2006 Jul 26;24(31-32):5817-23. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.05.001. Epub 2006 May 12.
- Appaiahgari MB, Glass R, Singh S, Taneja S, Rongsen-Chandola T, Bhandari N, Mishra S, Vrati S. Transplacental rotavirus IgG interferes with immune response to live oral rotavirus vaccine ORV-116E in Indian infants. Vaccine. 2014 Feb 3;32(6):651-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.12.017. Epub 2013 Dec 25.
- Bhandari N, Sharma P, Taneja S, Kumar T, Rongsen-Chandola T, Appaiahgari MB, Mishra A, Singh S, Vrati S; Rotavirus Vaccine Development Group. A dose-escalation safety and immunogenicity study of live attenuated oral rotavirus vaccine 116E in infants: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Infect Dis. 2009 Aug 1;200(3):421-9. doi: 10.1086/600104.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BBIL/ROTA/014
- ISRCTN57452882 (REGISTR: ISRCTN)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .