Dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af oral rotavirusvaccine 116E levende svækket hos raske spædbørn 8 til 20 uger gamle

Spædbørn vil blive identificeret gennem en samfundsundersøgelse i bykvarterer i byen Delhi, Indien og screenet ved 6 ugers alderen, hvis forældrenes samtykke er tilgængeligt. De vil få den første dosis EPI-vacciner i denne alder. Af de screenede vil kvalificerede spædbørn få den første administration af testvaccinen/placebo ved 8 ugers alderen, hvis de opfylder tilmeldingskriterierne, og samtykke er tilgængeligt. Sikkerhedsprofilen vil blive undersøgt gennem daglige hjemmebesøg i 14 dage efter administration. Afføringsprøver vil blive indsamlet før vaccination (dag 0) og på dag 3, 7 og 28 efter administration af vaccine/placebo. Efterfølgende vil der blive taget to kontakter; et hjemmebesøg dag 21 og et klinikbesøg dag 28. På besøget dag 28 vil der blive udtaget en afføring og en blodprøve. Forud for hver administration af vaccine/placebo vil spædbørnene blive vurderet for eventuelle kontraindikationer.

Alle screenede spædbørn vil blive tilbudt EPI-vacciner som planlagt. Anden og tredje administration af undersøgelsesvaccine/placebo vil være ved 12 og 16 ugers alderen, og den samme strategi vil blive fulgt for hver af de tre doser. Studievaccinen/placebo administreres ikke sammen med EPI-vaccinerne, selvom det i fremtiden rotavirusvaccine og EPI-vaccinerne kan administreres samtidigt. Til formålet med denne undersøgelse bliver denne tidsplan vedtaget, da der ikke er tilgængelige data om interaktionen mellem EPI-vacciner og denne rotavirusvaccinekandidat.

Baseline-sera vil blive indsamlet 6 uger (på screeningstidspunktet) og igen 4 uger efter administration af vaccinen/placebo i en tilfældigt udvalgt delprøve efter den første (60 spædbørn), anden (60 spædbørn) og tredje (60 spædbørn) administration af hver dosis.

Kliniske bivirkninger vil blive overvåget og sammenhæng med vaccine/placebo-administration vurderet i 14 dage efter hver administration af den undersøgte dosis, hvorimod monitorering for symptomer på intussusception vil blive vurderet i løbet af den 28 dage lange opfølgningsperiode. Laboratoriebivirkninger vil blive overvåget i op til 28 dage efter første administration af hver dosis. Efter 4 ugers opfølgning af den tredje administration af vaccinen/placebo med den laveste dosis (10^4,0) er afsluttet for alle tilmeldte spædbørn, og datasikkerhedsovervågningsrådet (DSMB) mødes, og dataene fra undersøgelsen vil blive indkaldt. blive analyseret, koden knækket. Hvis DSMB erklærer, at doseringen er sikker, styret af apriori-kriterierne, vil teamet gå videre til at screene spædbørn for den næste højere dosis (10^5.0) og strategien anført ovenfor vil blive gentaget for i alt 180 tilmeldte spædbørn (90 vaccinerede/90 placebo). DSMB mødes igen for at gennemgå de tilgængelige data fra denne kohorte (dvs. 10^5.0), og teamet vil fortsætte med at screene spædbørn for den næste højere dosis (10^6.0) kun hvis førstnævnte er erklæret sikkert.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen, dvs. efter det sidste besøg af den sidste deltager, baseret på reaktogenicitet og immunogenicitetsprofil for hver dosis, vil den passende dosis blive udvalgt til yderligere klinisk evaluering.