美金刚治疗特发性震颤的临床试验

背景：原发性震颤 (ET) 是最常见的运动障碍，但有效和耐受的治疗方法相对较少。 ET 中的震颤被认为是由中央振荡器即下橄榄核产生的。 该核神经元的膜电位以震颤频率振荡。 有证据表明，该核产生震颤的能力是由作用于 NMDA 受体的谷氨酸所决定的。 由于 NMDA 受体拮抗剂抑制震颤，因此表明低亲和力 NMDA 拮抗剂美金刚对特发性震颤有效。

目的：评估在治疗原发性震颤的单点可行性递增剂量试验中对美金刚反应的有效性、安全性和稳定性。

方法：患有双侧上肢原发性震颤、未接受原发性震颤治疗或接受稳定剂量治疗的受试者将在筛选访视时进行实验室检查和心电图检查。 符合条件的受试者将使用标准化等级量表进行基线震颤评估。 震颤将被录像。 在第一个滴定步骤中，所有受试者将以 5 毫克/天的剂量服用美金刚，持续 2 周，然后每天两次服用 5 毫克，持续 2 周，并再次评估震颤。 在第二个滴定步骤中，剂量将同样提高到 20 毫克/天，每天两次服用 10 毫克，并在最后一次震颤评估后 4 周评估震颤。 在第三个滴定步骤中，剂量将增加至 30 mg/天，每天两次，每次 15 mg，并在第三个滴定步骤结束时评估震颤。 在第四个滴定步骤中，将剂量提高到 40 mg/天，每天两次服用 20 mg，并在第四个滴定步骤结束时评估震颤。 如果不能耐受滴定，将向下调整剂量。 实现具有临床意义的震颤减少的受试者将进入为期 12 周的扩展研究，以评估震颤反应的稳定性。

数据分析：将根据两部分的格汉设计招募受试者。 “反应者”定义为震颤评分降低 30%。 为了评估美金刚是否具有 30% 的潜在反应率，第一阶段将招募 9 名受试者。 如果至少有一名受试者是反应者，则将招募另外 16 名受试者来估计实际反应率，标准误差为 10%。

结论：如果美金刚能有效抑制震颤，它将作为一种耐受性良好的特发性震颤新疗法受到患者和运动障碍社区的欢迎。