Pilotażowe badanie kliniczne memantyny w przypadku drżenia samoistnego

Wstęp: Drżenie samoistne (ET) jest najczęstszym zaburzeniem ruchowym, ale ma stosunkowo niewiele skutecznych i tolerowanych terapii. Uważa się, że drżenie w ET jest generowane przez centralny oscylator, dolne jądro oliwkowe. Potencjały błonowe w neuronach tego jądra oscylują z częstotliwością drżenia. Dowody wskazują, że zdolność tego jądra do wywoływania drżenia jest regulowana przez glutaminian działający na receptor NMDA. Ponieważ antagoniści receptora NMDA hamują drżenie, sugeruje się, że memantyna, antagonista NMDA o niskim powinowactwie, będzie skuteczna w drżeniu samoistnym.

Cel: Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i stabilności odpowiedzi na memantynę w pilotażowym, jednoośrodkowym badaniu wykonalności zwiększania dawki w leczeniu drżenia samoistnego.

Metoda: Pacjenci z obustronnym drżeniem samoistnym kończyn górnych, nieleczeni drżeniem samoistnym lub leczeni stabilną dawką zostaną poddani badaniom laboratoryjnym i badaniu EKG podczas wizyty przesiewowej. Kwalifikujący się pacjenci będą mieli podstawowe oceny drżenia ze znormalizowanymi skalami ocen. Wstrząsy zostaną nagrane na wideo. W pierwszym etapie miareczkowania wszyscy badani będą przyjmować memantynę w dawce 5 mg/dzień przez 2 tygodnie, następnie 5 mg dwa razy dziennie przez kolejne 2 tygodnie i ponownie oceniać drżenie. W drugim etapie zwiększania dawki dawka zostanie podobnie zwiększona do 20 mg/dobę, przyjmowana jako 10 mg dwa razy na dobę, a drżenie zostanie ocenione 4 tygodnie po ostatniej ocenie drżenia. Na trzecim etapie zwiększania dawki dawka zostanie zwiększona do 30 mg/dobę, przyjmowana jako 15 mg dwa razy na dobę, a pod koniec trzeciego etapu zwiększania dawki oceniane będzie drżenie. Na czwartym etapie zwiększania dawki dawka zostanie zwiększona do 40 mg/dobę, przyjmowana jako 20 mg dwa razy na dobę, a pod koniec czwartego etapu zwiększania dawki oceniane będzie drżenie. Dawka zostanie zmniejszona, jeśli miareczkowanie nie będzie tolerowane. Pacjenci, u których uzyskano klinicznie znaczące zmniejszenie drżenia, zostaną włączeni do 12-tygodniowego przedłużenia badania oceniającego stabilność odpowiedzi na drżenie.

Analiza danych: Badani będą rekrutowani zgodnie z dwuczęściowym schematem Gehana. „Odpowiadającego” definiuje się jako 30% zmniejszenie wyniku drżenia. Aby ocenić, czy odsetek odpowiedzi na memantynę wynosi 30 procent, w pierwszej fazie zostanie zrekrutowanych 9 osób. Jeśli co najmniej jeden pacjent odpowiada, zostanie zwerbowanych kolejnych 16 pacjentów w celu oszacowania rzeczywistego wskaźnika odpowiedzi ze standardowym błędem 10%.

Wnioski: Jeśli memantyna jest skuteczna w tłumieniu drżenia, byłaby mile widziana przez pacjentów i społeczność z zaburzeniami ruchowymi jako dobrze tolerowany nowy lek na drżenie samoistne.