本態性振戦に対するメマンチンのパイロット臨床試験

背景: 本態性振戦 (ET) は最も一般的な運動障害ですが、効果的で許容される治療法は比較的少ないです。 ET の振戦は、中枢振動子である下オリーブ核によって発生すると考えられています。 この核のニューロンの膜電位は振戦周波数で振動します。 この核が振戦を起こす能力は、NMDA受容体に作用するグルタミン酸によって治療されることを示す証拠があります。 NMDA受容体アンタゴニストは振戦を抑制するので、低親和性NMDAアンタゴニストであるメマンチンが本態性振戦に有効であることが示唆されています。

目的：本態性振戦の治療におけるパイロット単一施設の実現可能性用量漸増試験において、メマンチンに対する反応の有効性、安全性および安定性を評価すること。

方法：本態性振戦治療を受けていない、または安定用量治療を受けている両側上肢本態性振戦のある被験者は、スクリーニング訪問時に臨床検査および心電図検査を受けます。 適格な被験者は、標準化された評価尺度によるベースライン振戦評価を受けます。 震えはビデオ録画されます。 最初の滴定ステップでは、すべての被験者がメマンチンを 5 mg/日の用量で 2 週間服用し、その後 5 mg を 1 日 2 回、さらに 2 週間服用し、振戦を再度評価します。 2 番目の滴定ステップでは、用量は同様に 20 mg/日まで増量され、1 日 2 回 10 mg として服用され、最後の振戦評価から 4 週間後に振戦が評価されます。 3 番目の滴定ステップでは、用量を 30 mg/日に上げ、1 日 2 回 15 mg として服用し、3 番目の滴定ステップの終了時に振戦を評価します。 4 番目の滴定ステップでは、用量を 40 mg/日まで増量し、1 日 2 回 20 mg として服用し、4 番目の滴定ステップの終了時に振戦を評価します。 滴定が許容されない場合は、用量を下方調整します。 臨床的に意味のある振戦の減少を達成した被験者は、振戦反応の安定性を評価する12週間の延長試験に参加します。

データ分析: 被験者は 2 部構成の Gehan デザインに従って募集されます。 「レスポンダー」は、振戦スコアの 30% の減少として定義されます。 メマンチンが 30% の潜在的なレスポンダー率を持っているかどうかを評価するために、9 人の被験者が第 1 段階で募集されます。 少なくとも 1 人の被験者がレスポンダーである場合、10% の標準誤差で実際のレスポンダー率を推定するために、別の 16 人の被験者が募集されます。

結論: メマンチンが振戦の抑制に有効である場合、本態性振戦の忍容性の高い新しい治療法として、患者および運動障害コミュニティに歓迎されるでしょう.