En klinisk pilotprövning av memantin för essentiell tremor

Bakgrund: Essential tremor (ET) är den vanligaste rörelsestörningen men har relativt få effektiva och tolererade behandlingar. Tremor i ET tros genereras av en central oscillator, den nedre olivarkärnan. Membranpotentialer i neuroner i denna kärna oscillerar vid tremorfrekvens. Bevis indikerar att förmågan hos denna kärna att producera tremor medicineras av glutamat som verkar på NMDA-receptorn. Eftersom NMDA-receptorantagonister undertrycker tremor, föreslås det att memantin, en lågaffinitets-NMDA-antagonist, kommer att vara effektiv för essentiell tremor.

Syfte: Att bedöma effektiviteten, säkerheten och stabiliteten av respons på memantin i en pilotstudie med enstaka ställe för möjlighet till stigande dos vid behandling av essentiell tremor.

Metod: Försökspersoner med bilateral essentiell tremor i övre extremiteter, som inte behandlas med essentiell tremor, eller som har en stabil dosbehandling, kommer att ha laboratorietester och EKG-tester vid ett screeningbesök. Kvalificerade försökspersoner kommer att ha baseline tremorbedömningar med standardiserade betygsskalor. Skakningen kommer att filmas. I det första titreringssteget kommer alla försökspersoner att ta memantin i dosen 5 mg/dag i 2 veckor, sedan 5 mg två gånger om dagen i ytterligare 2 veckor, och tremor bedöms igen. I det andra titreringssteget kommer dosen på liknande sätt att höjas till 20 mg/dag, tas som 10 mg två gånger om dagen, och tremor bedöms 4 veckor efter den senaste tremorbedömningen. I det tredje titreringssteget kommer dosen att höjas till 30 mg/dag, tas som 15 mg två gånger om dagen, och tremor bedöms vid slutet av det tredje titreringssteget. I det fjärde titreringssteget kommer dosen att höjas till 40 mg/dag, tas som 20 mg två gånger om dagen, och tremor bedöms vid slutet av det fjärde titreringssteget. Dosen kommer att justeras nedåt om titrering inte tolereras. Försökspersoner som uppnår en kliniskt betydelsefull tremorreduktion kommer att gå in i en 12-veckors förlängningsstudie som bedömer stabiliteten hos tremorsvaret.

Dataanalys: Försökspersoner kommer att rekryteras enligt en tvådelad Gehan-design. En "svarare" definieras som en 30 % minskning av tremorpoängen. För att bedöma om memantin har en potentiell svarsfrekvens på 30 procent, kommer 9 försökspersoner att rekryteras i den första fasen. Om minst en försöksperson är en responder, kommer ytterligare 16 försökspersoner att rekryteras för att uppskatta den faktiska responderfrekvensen med ett standardfel på 10 %.

Slutsatser: Om memantin är effektivt för att undertrycka tremor, skulle det välkomnas av patienter och rörelsestörningsgemenskapen som en väl tolererad ny behandling för essentiell tremor.