Un essai clinique pilote de la mémantine pour le tremblement essentiel
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Le tremblement essentiel (ET) est le trouble du mouvement le plus courant, mais il a relativement peu de thérapies efficaces et tolérées. On pense que le tremblement dans ET est généré par un oscillateur central, le noyau olivaire inférieur. Les potentiels de membrane dans les neurones de ce noyau oscillent à la fréquence des tremblements. Les preuves indiquent que la capacité de ce noyau à produire des tremblements est médicamentée par le glutamate agissant sur le récepteur NMDA. Comme les antagonistes des récepteurs NMDA suppriment le tremblement, il est suggéré que la mémantine, un antagoniste NMDA de faible affinité, sera efficace pour le tremblement essentiel.
Objectif : Évaluer l'efficacité, l'innocuité et la stabilité de la réponse à la mémantine dans un essai pilote de faisabilité à dose croissante sur un seul site dans le traitement du tremblement essentiel.
Méthode : les sujets présentant un tremblement essentiel bilatéral des membres supérieurs, ne recevant aucun traitement de tremblement essentiel ou recevant un traitement à dose stable, subiront des tests de laboratoire et des tests d'électrocardiogramme lors d'une visite de dépistage. Les sujets éligibles auront des évaluations de tremblement de base avec des échelles d'évaluation standardisées. Le tremblement sera filmé. Dans la première étape de titration, tous les sujets prendront de la mémantine à la dose de 5 mg/jour pendant 2 semaines, puis 5 mg deux fois par jour pendant encore 2 semaines, et les tremblements seront à nouveau évalués. Dans la deuxième étape de titration, la dose sera de même augmentée à 20 mg/jour, prise à raison de 10 mg deux fois par jour, et le tremblement évalué 4 semaines après la dernière évaluation du tremblement. Lors de la troisième étape de titration, la dose sera portée à 30 mg/jour, prise à raison de 15 mg deux fois par jour, et les tremblements seront évalués à la fin de la troisième étape de titration. Dans la quatrième étape de titration, la dose sera augmentée à 40 mg/jour, prise à 20 mg deux fois par jour, et le tremblement évalué à la fin de la quatrième étape de titration. La dose sera ajustée à la baisse si la titration n'est pas tolérée. Les sujets qui obtiennent une réduction cliniquement significative des tremblements entreront dans une étude de prolongation de 12 semaines évaluant la stabilité de la réponse aux tremblements.
Analyse des données : les sujets seront recrutés selon un plan Gehan en deux parties. Un « répondeur » est défini comme une réduction de 30 % du score de tremblement. Pour évaluer si la mémantine a un taux de répondeur potentiel de 30 %, 9 sujets seront recrutés dans la première phase. Si au moins un sujet est un répondeur, 16 autres sujets seront recrutés pour estimer le taux de répondeur réel avec une erreur type de 10 %.
Conclusions : Si la mémantine est efficace pour supprimer les tremblements, elle serait bien accueillie par les patients et la communauté des troubles du mouvement comme un nouveau traitement bien toléré pour les tremblements essentiels.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90073
- VA Greater Los Angeles
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Sujet diagnostiqué avec un tremblement essentiel affectant les deux membres supérieurs.
- Le sujet a été diagnostiqué depuis au moins un an avec des tremblements gênants, de sorte que l'amélioration des tremblements améliorerait la qualité de vie.
- Le sujet a des tremblements avec une sévérité sur l'échelle d'évaluation des tremblements de 2 à 4 dans l'un ou les deux membres supérieurs de l'échelle d'évaluation des tremblements pendant la posture et/ou la kinésis.
- Le sujet n'a pas eu de réponse de tremblement satisfaisante à au moins un médicament anti-tremblement.
- Le sujet est capable de se conformer à toutes les exigences de test et de visite de suivi.
- Le sujet est capable de s'abstenir de boire de l'alcool pendant au moins 12 heures avant chaque visite d'étude et de boire de la caféine le jour de la visite.
- Le sujet a volontairement signé un consentement éclairé conformément aux politiques institutionnelles.
Le sujet est soit
- Ne pas prendre de médicaments pour le tremblement essentiel et ne pas en avoir pris pendant au moins 28 jours avant la visite 1.
- Prendre des médicaments pour le tremblement essentiel et prendre une dose stable pendant au moins 28 jours avant la visite 1.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a une maladie neurologique progressive autre que le tremblement essentiel.
- Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de l'année écoulée.
- Le sujet a des antécédents de manie, de trouble dépressif bipolaire, de schizophrénie ou d'un autre trouble psychiatrique majeur.
- Le sujet boit plus de 2 verres de vin ou équivalent par jour au cours des 30 derniers jours.
- Le sujet a reçu une injection botulique des membres supérieurs au cours des 6 derniers mois.
- Le sujet utilise actuellement un appareil expérimental.
- Le sujet a pris un médicament expérimental dans une durée de clairance de 5 fois la demi-vie du médicament expérimental.
- Le sujet est enceinte ou une femme en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate.
- Le sujet a une condition médicale susceptible d'entraîner une hospitalisation.
- Allergie connue à la mémantine ou à l'amantadine.
- Prendre des médicaments qui alcalinisent l'urine, comme un inhibiteur de l'anhydrase carbonique ou du bicarbonate de sodium.
- Tout trouble ou état qui peut interférer avec l'absorption, la distribution ou l'excrétion de médicaments.
- Prendre des médicaments connus pour provoquer des tremblements posturaux qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, contribuent aux tremblements du sujet.
- Recevoir une stimulation cérébrale profonde dans les deux semaines précédant la visite 1 ou avoir un besoin potentiel de stimulation cérébrale profonde pendant l'étude.
- A reçu une thalamotomie ablative ou une thalamotomie au couteau gamma dans les six mois suivant le début de l'étude.
- Tremblements potentiellement dus à un traumatisme crânien, une hyperthyroïdie, une maladie cérébrovasculaire, une sclérose en plaques, une polyneuropathie ou des antécédents familiaux de syndrome de l'X fragile.
- Maladie rénale connue avec taux de créatinine en dehors de la plage normale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mémantine
Réduction des tremblements
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Administration de mématine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le degré de tremblement à la fin de la phase d'adaptation de la dose par rapport à la ligne de base
Délai: Six mois
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Six mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Qualité de vie.
Délai: Six mois
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Six mois
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Degré de tremblement à la fin de la phase d'extension par rapport au début de la phase d'extension.
Délai: Six mois
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Six mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adrian Handforth, M.D., Veteran Affairs Greater Los Angeles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Troubles du mouvement
- Dyskinésies
- Tremblement
- Tremblement essentiel
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Agents dopaminergiques
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Mémantine
Autres numéros d'identification d'étude
- 0033
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