En klinisk pilotforsøk av memantin for essensiell tremor
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Essensiell tremor (ET) er den vanligste bevegelsesforstyrrelsen, men har relativt få effektive og tolererte behandlinger. Tremor i ET antas å være generert av en sentral oscillator, den nedre olivarkjernen. Membranpotensialer i nevroner i denne kjernen oscillerer ved skjelvingsfrekvens. Bevis indikerer at evnen til denne kjernen til å produsere skjelving medisineres av glutamat som virker på NMDA-reseptoren. Ettersom NMDA-reseptorantagonister undertrykker tremor, foreslås det at memantin, en lavaffinitets-NMDA-antagonist, vil være effektiv for essensiell tremor.
Mål: Å vurdere effektiviteten, sikkerheten og stabiliteten av respons på memantin i en pilotstudie med mulighet for økende dose på ett enkelt sted i behandling av essensiell tremor.
Metode: Pasienter med bilateral overekstremitets essensiell tremor, på ingen essensiell tremorterapi, eller på stabil dosebehandling, vil ha laboratorietester og EKG-tester ved et screeningbesøk. Kvalifiserte forsøkspersoner vil ha baseline tremorvurderinger med standardiserte vurderingsskalaer. Skjelvingen vil bli filmet. I det første titreringstrinnet vil alle forsøkspersonene ta memantin i dosen 5 mg/dag i 2 uker, deretter 5 mg to ganger daglig i ytterligere 2 uker, og tremor vurderes igjen. I det andre titreringstrinnet vil dosen på samme måte økes til 20 mg/dag, tatt som 10 mg to ganger daglig, og skjelving vurderes 4 uker etter siste tremorvurdering. I det tredje titreringstrinnet vil dosen økes til 30 mg/dag, tatt som 15 mg to ganger daglig, og skjelvingen vurderes ved avslutningen av det tredje titreringstrinnet. I det fjerde titreringstrinnet vil dosen økes til 40 mg/dag, tatt som 20 mg to ganger daglig, og skjelvingen vurderes ved avslutningen av det fjerde titreringstrinnet. Dosen vil bli justert ned hvis titrering ikke tolereres. Personer som oppnår en klinisk meningsfull tremorreduksjon vil gå inn i en 12-ukers forlengelsesstudie som vurderer stabiliteten til tremorresponsen.
Dataanalyse: Emner vil bli rekruttert i henhold til et todelt Gehan-design. En "responder" er definert som en 30 % reduksjon i tremorskåren. For å vurdere om memantin har en potensiell responsrate på 30 prosent, vil 9 forsøkspersoner bli rekruttert i første fase. Hvis minst ett forsøksperson er en responder, vil ytterligere 16 forsøkspersoner bli rekruttert for å estimere den faktiske responderraten med en standardfeil på 10 %.
Konklusjoner: Hvis memantin er effektivt for å undertrykke tremor, vil det bli ønsket velkommen av pasienter og bevegelsesforstyrrelser som en godt tolerert ny behandling for essensiell tremor.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90073
- VA Greater Los Angeles
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 eller eldre
- Person diagnostisert med essensiell tremor som påvirker begge øvre ekstremiteter.
- Pasienten har i minst ett år vært diagnostisert med skjelving som er plagsom, slik at bedring av skjelving vil forbedre livskvaliteten.
- Pasienten har tremor med en tremorvurderingsskala på 2 til 4 i en eller begge øvre ekstremiteter i tremorvurderingsskalaen under holdning og/eller kinesis.
- Personen har ikke hatt tilfredsstillende tremorrespons på minst ett anti-tremor-medisin.
- Emnet er i stand til å overholde alle krav til testing og oppfølgingsbesøk.
- Forsøkspersonen kan avstå fra alkohol i minst 12 timer før hvert studiebesøk og fra koffeinholdige drikker på besøksdagen.
- Subjektet har frivillig signert et informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer.
Emnet er enten
- Tar ikke medisiner for Essential Tremor og har ikke gjort det på minst 28 dager før besøk 1.
- Tar medisiner for Essential Tremor og har tatt en stabil dose i minst 28 dager før besøk 1.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har en annen progressiv nevrologisk sykdom enn essensiell tremor.
- Personen har tidligere hatt alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året.
- Personen har en historie med mani, bipolar depressiv lidelse, schizofreni eller annen alvorlig psykiatrisk lidelse.
- Forsøkspersonen har drukket mer enn 2 glass vin eller tilsvarende per dag de siste 30 dagene.
- Pasienten har fått botulinuminjeksjon i overekstremitetene i løpet av de siste 6 månedene.
- Forsøkspersonen bruker for øyeblikket undersøkelsesutstyr.
- Forsøkspersonen har tatt et undersøkelseslegemiddel innen en clearance-varighet på 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesstoffet.
- Personen er gravid eller en kvinne i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
- Personen har en medisinsk tilstand som sannsynligvis vil føre til sykehusinnleggelse.
- Kjent allergi mot memantin eller amantadin.
- Tar medisiner som alkaliserer urinen, for eksempel karbonsyreanhydrasehemmer eller natriumbikarbonat.
- Enhver lidelse eller tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon eller utskillelse av legemidler.
- Å ta medisiner som er kjent for å forårsake postural tremor, som etter etterforskerens kliniske vurdering bidrar til pasientens skjelving.
- Mottar dyp hjernestimulering innen to uker før besøk 1 eller har potensielt behov for dyp hjernestimulering under studien.
- Har mottatt ablativ thalamotomi eller gammakniv thalamotomi innen seks måneder etter studiestart.
- Tremor potensielt på grunn av hodetraumer, hypertyreose, cerebrovaskulær sykdom, multippel sklerose, polynevropati eller familiehistorie med Fragilt X-syndrom.
- Kjent nyresykdom med kreatininnivå utenfor normalområdet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Memantine
Tremorreduksjon
|
Mematinadministrasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Graden av skjelving ved slutten av dosejusteringsfasen sammenlignet med baseline
Tidsramme: Seks måneder
|
Seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Livskvalitet.
Tidsramme: Seks måneder
|
Seks måneder
|
|
Grad av skjelving ved slutten av forlengelsesfasen sammenlignet med begynnelsen av forlengelsesfasen.
Tidsramme: Seks måneder
|
Seks måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adrian Handforth, M.D., Veteran Affairs Greater Los Angeles
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Bevegelsesforstyrrelser
- Dyskinesier
- Tremor
- Essensiell skjelving
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Memantine
Andre studie-ID-numre
- 0033
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .