Darunavir/Ritonavir 800/100 mg 每天一次与 Darunavir/Ritonavir 的三联联合疗法相比可简化治疗 (MONET)
一项随机、对照、开放标签试验，比较达芦那韦/利托那韦 (DRV/r) 800/100 mg O.D. 简化治疗的疗效、安全性和耐受性。与 DRV/r 的三重联合疗法在 HIV-1 感染患者中的比较，在他们目前的治疗中无法检测到血浆 HIV-RNA。
研究概览
详细说明
本研究是随机（根据机会为患者分配不同的治疗）、对照、开放标签试验，以比较地瑞那韦/利托那韦 (DRV/r) 800/100 mg 每天一次 (O.D.) 的疗效、安全性和耐受性在 250 名 HIV-1 感染患者中，单一疗法与含有 2 种核苷和 DRV/r 的三重联合疗法的对比。 如果患者在筛选前至少 8 周未更换任何抗逆转录病毒药物，并且在筛选前至少 24 周有血浆病毒载量（或血浆 HIV-1 RNA）< 50 拷贝/mL 的证据证明，则患者将被视为合格筛选。 该试验将包括长达 4 周的筛选期、48 周的治疗期，以及随后的 4 周随访 (FU) 期。 主要目的是证明 DRV/r 与含有 DRV/r 的三联联合疗法的疗效非劣效性，关于确认的病毒学反应，定义为 48 周时血浆 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL。患者将根据 1:1 的比例分配研究药物，以切换到包含 2 种核苷和 DRV/r 800/100 mg O.D 的三重联合疗法，或开始使用 DRV/r 800/100 mg O.D 的单一疗法。三联组合组中在随机化之前已经使用 2 种核苷的患者可以继续使用这些药物或在基线时更换它们。 随机分配到单一治疗组的患者将在基线时停止高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)，并开始 DRV/r 800/100 mg O.D.已委托数据和安全监测委员会 (DSMB) 进行这项研究。 DSMB 的作用是审查试验的进展和积累的数据，以在试验进行期间检测患者早期安全问题的证据。 治疗 24 周后将进行中期分析。 第 24 周分析的结果将用于确定是否进行 72 周和 96 周的长期随访。 方案中的蛋白酶抑制剂 (PI) 成分在治疗期结束前不能更改，核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 在治疗期结束前不能更改，但以下情况除外：单一抗逆转录病毒 (ARV) 替代品出于耐受性/毒性原因将被允许，只要这可以与不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 相关联。 患者退出试验后，在对退出访问进行评估后，允许更改 ARV 方案。
在怀疑有毒性的情况下，允许暂时中断所有 ARV，只要暂时中断与 AE 或 SAE 相关并可能与之相关。 对于控制臂，核苷类似物可以在基线或研究中重新优化，并且允许所有批准的 ARV。 但是，在治疗期间不允许使用 DRV/r 以外的 PI。 不能恢复研究药物治疗的患者将不得不退出。 将在协议安排的访问中进行身体检查，并在每次研究访问时监测生命体征。 此外，在每次研究访视时，将询问每位患者自研究者最后一次会诊以来 AE 的发生或变化。 将抽取用于血液学和血清化学的实验室样本，确定结果并将其传送给研究者。 将进行尿液分析。 每次访问时将对有生育能力的女性参与者进行妊娠测试。 主要终点将是病毒学反应的比例，定义为第 48 周时确认的血浆 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL。研究假设是 DRV/r 单一疗法将与三联疗法一样有效，并且将在这种早期预治疗的 HIV-1 患者中耐受性良好。 两片 400 毫克地瑞那韦片剂，每天一次，在餐后 30 分钟内口服一次，持续 48 周。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Aarhus、丹麦
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Copenhagen、丹麦
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Hvidovre、丹麦
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Odense、丹麦
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Jerusalem、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Tel Hashomer、以色列
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Moscow、俄罗斯联邦
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
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Budapest、匈牙利
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Wien、奥地利
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Berlin、德国
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Frankfurt、德国
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Hamburg、德国
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Hannover、德国
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Kÿln N/A、德国
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Antwerpen、比利时
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Bruxelles、比利时
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St Gallen、瑞士
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London、英国
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Lisbon、葡萄牙
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Porto、葡萄牙
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Barcelona、西班牙
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Barcelona N/A、西班牙
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Donostia Guipuzcoa、西班牙
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Granada、西班牙
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Madrid、西班牙
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Valladolid N/A、西班牙
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 有 HIV-1 感染记录的患者
- 目前接受 HAART 治疗至少 24 周的患者
- 筛选前至少 24 周血浆病毒载量 < 50 拷贝/mL（必须记录两个结果）
- 筛选前服用相同抗逆转录病毒药物至少 8 周的患者
- 出于简化和/或毒性的原因，患者和医生倾向于改变当前的 HAART 方案
- HAART 开始时 CD4 > 100/mm3，筛选时 > 200/mm3。
排除标准：
- 无病毒学失败史定义为连续两次血浆 HIV-1 RNA > 500 拷贝/mL，同时接受先前或当前的抗逆转录病毒治疗
- 没有 IAS-USA 指南 2006 定义的任何原发性 PI 突变史
- 没有患者合并感染乙型肝炎
- 没有孕妇或哺乳期妇女
- 在筛选病史或体格检查期间，没有活动性临床显着疾病或危及生命的疾病或发现，在研究者看来，这会损害患者的安全或研究结果。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地瑞那韦单药治疗
darunavir (DRV, TMC114) 800 mg qd（2 x 400 mg 片剂）单药治疗 144 周
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800 mg qd（2 x 400 mg 片剂）+ 2 NRTI，持续 144 周
800 mg qd（2 x 400 mg 片剂）单药治疗 144 周
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实验性的：地瑞那韦 + 2 NRTI
地瑞那韦（DRV，TMC114）800 mg qd（2 x 400 mg 片剂）+ 2 NRTI，持续 144 周
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800 mg qd（2 x 400 mg 片剂）+ 2 NRTI，持续 144 周
800 mg qd（2 x 400 mg 片剂）单药治疗 144 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒学反应 [根据方案 (PP) - 病毒学反应丧失时间 (TLOVR)，< 50 拷贝/毫升，第 48 周]
大体时间：第 48 周
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病毒学反应定义为第 48 周血浆病毒载量 < 50 HIV RNA 拷贝/ml 的 PP 人群中的患者人数。
治疗失败定义为连续两次 HIV RNA 水平≥ 50 拷贝/mL，或随机治疗中止（称为 TLOVR）。
此外，背景核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的任何转换都等于失败*（称为转换等于失败分析）。
*在第 48 周之前考虑使用 NRTIs 的中断和重新挑战
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第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒学反应 [意向治疗 (ITT) - TLOVR，< 50 拷贝/毫升，第 48 周]
大体时间：第 48 周
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病毒学反应定义为第 48 周时 ITT 人群中血浆病毒载量 < 50 HIV RNA 拷贝/ml 的患者数量。
治疗失败定义为连续两次 HIV RNA 水平≥ 50 拷贝/mL，或随机治疗中止（称为 TLOVR）。
此外，背景核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的任何转换都等于失败*（称为转换等于失败分析）。
*在第 48 周窗口开始之前，考虑使用 NRTIs 的中断和重新挑战
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第 48 周
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病毒学反应 [根据方案 (PP)，TLOVR - 转换等于失败，< 50 份/毫升，第 144 周]
大体时间：第 144 周
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病毒学反应定义为第 144 周血浆病毒载量 < 50 HIV RNA 拷贝/ml 的 PP 人群中的患者人数。
治疗失败定义为连续两次 HIV RNA 水平≥ 50 拷贝/mL，或随机治疗中止（称为 TLOVR）。
此外，背景核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的任何转换都等于失败*（称为转换等于失败分析）。
*在第 144 周之前考虑使用 NRTIs 的中断和重新挑战
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第 144 周
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病毒学反应 [意向治疗 (ITT)，TLOVR - 包括所有开关，< 50 份/毫升，第 144 周]
大体时间：第 144 周
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病毒学反应定义为 ITT 人群中在第 144 周时血浆病毒载量 < 50 HIV RNA 拷贝/ml 的患者数量。
治疗失败定义为连续两次 HIV RNA 水平≥ 50 拷贝/mL，或随机治疗中止（称为 TLOVR）。
包括所有开关意味着所有数据即使在治疗发生任何变化后也会保留。
*在第 144 周窗口开始之前，考虑使用 NRTIs 的中断和重新挑战。
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第 144 周
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病毒学反应 [根据方案 (PP)，TLOVR - 转换等于失败，<200 拷贝/ml，第 144 周]
大体时间：第144周
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病毒学反应定义为第 144 周血浆病毒载量 < 200 HIV RNA 拷贝/ml 的 PP 人群中的患者人数。
治疗失败定义为连续两次 HIV RNA 水平≥ 50 拷贝/mL，或随机治疗中止（称为 TLOVR）。
此外，背景核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的任何转换都等于失败*（称为转换等于失败分析）。
*在第 144 周之前考虑使用 NRTIs 的中断和重新挑战
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第144周
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CD4+ 细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：在第 4、12、24、36、48、60、72、84、96、112、128、144 周
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CD4+ 细胞计数相对于基线的平均变化是用最后一次观察结转法计算的；即最后观察到的值被结转，不管中断的原因如何。
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在第 4、12、24、36、48、60、72、84、96、112、128、144 周
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电阻测定
大体时间：从基线到第 144 周的每次访视
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随机化后患者病毒载量 > 50 拷贝/mL 时任何时间点出现耐药突变的患者人数。
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从基线到第 144 周的每次访视
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健康相关生活质量相对于基线的变化 - FAHI 问卷总分
大体时间：在基线、第 48、96 和 144 周
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FAHI 是经过验证的与健康相关的生活质量问卷。
该问卷由 44 个项目组成，包括 5 个功能量表（身体、社会、情感、功能和整体幸福感和认知功能）。
每个项目都在从 0（完全没有）到 5（非常大）的范围内评估 HIV 的影响。
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在基线、第 48、96 和 144 周
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健康相关生活质量相对于基线的变化 - FAHI 问卷认知功能子量表
大体时间：在基线、第 48、96 和 144 周
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FAHI 认知功能分量表。
每个项目都在从 0（完全没有）到 5（非常）的范围内评估 HIV 对认知功能的影响。
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在基线、第 48、96 和 144 周
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健康相关生活质量相对于基线的变化 - FAHI 问卷情绪健康子量表
大体时间：在基线、第 48、96 和 144 周
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FAHI 情绪健康分量表。
每个项目都在评估 HIV 对情绪健康的影响，评分范围从 0（完全没有）到 5（非常）。
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在基线、第 48、96 和 144 周
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与健康相关的生活质量相对于基线的变化 - FAHI 问卷功能和全球幸福子量表
大体时间：在基线、第 48、96 和 144 周
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FAHI 功能和整体幸福感子量表。
每个项目都在评估 HIV 对功能和整体福祉的影响，评分范围从 0（完全没有）到 5（非常）。
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在基线、第 48、96 和 144 周
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健康相关生活质量相对于基线的变化 - FAHI 问卷身体健康子量表
大体时间：在基线、第 48、96 和 144 周
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FAHI 身体健康分量表。
每个项目都在从 0（完全没有）到 5（非常）的范围内评估 HIV 对身体健康的影响。
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在基线、第 48、96 和 144 周
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健康相关生活质量相对于基线的变化 - FAHI 问卷社会福利子量表
大体时间：在基线、第 48、96 和 144 周
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FAHI 社会福利分量表。
每个项目都在从 0（完全没有）到 5（非常）的范围内评估 HIV 对身体健康的影响。
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在基线、第 48、96 和 144 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR013159
- TMC114HIV3006 (其他：Janssen-Cilag International NV)
- 2006-006437-40 (EUDRACT_NUMBER 个)
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