Simplificação do tratamento por Darunavir/Ritonavir 800/100 mg uma vez ao dia versus uma terapia de combinação tripla com Darunavir/Ritonavir (MONET)

Este estudo é randomizado (os pacientes recebem diferentes tratamentos com base no acaso), controlado, ensaio aberto para comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade de darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg uma vez ao dia (O.D.) como um monoterapia versus uma terapia de combinação tripla contendo 2 nucleosídeos e DRV/r em 250 pacientes infectados pelo HIV-1. Os pacientes serão considerados elegíveis se não tiverem alterado nenhum medicamento antirretroviral por pelo menos 8 semanas antes da triagem e tiverem evidências documentadas de carga viral plasmática (ou HIV-1 RNA plasmático) < 50 cópias/mL por pelo menos 24 semanas antes de serem rastreados. O estudo consistirá em um período de triagem de até 4 semanas, um período de tratamento de 48 semanas, seguido por um período de acompanhamento (FU) de 4 semanas. O objetivo principal é demonstrar a não inferioridade na eficácia de DRV/r versus a terapia de combinação tripla contendo DRV/r, com relação à resposta virológica confirmada, definida como RNA de HIV-1 plasmático < 50 cópias/mL em 48 semanas. ser atribuído um medicamento do estudo com base em uma proporção de 1:1 para mudar para uma terapia de combinação tripla contendo 2 nucleosídeos e DRV/r 800/100 mg O.D, ou iniciar a monoterapia com DRV/r 800/100 mg O.D. Os pacientes no braço de combinação tripla que já estão em 2 nucleosídeos antes da randomização podem permanecer neles ou trocá-los na linha de base. Os pacientes randomizados para o braço de monoterapia descontinuarão a terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) no início do estudo e iniciarão DRV/r 800/100 mg O.D. Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) foi contratado para este estudo. O papel do DSMB é revisar o progresso do estudo e os dados acumulados para detectar evidências de problemas de segurança precoces para os pacientes enquanto o estudo está em andamento. Uma análise intermediária será realizada após 24 semanas de tratamento. Os resultados da análise da semana 24 serão usados ​​para determinar se o acompanhamento de longo prazo até 72 e 96 semanas será feito. O componente inibidor de protease (PI) do esquema não pode ser alterado até o final do período de tratamento e os inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) não podem ser modificados até o final do período de tratamento com a seguinte exceção: substituições únicas de antirretrovirais (ARV) será permitido por razões de tolerabilidade/toxicidade, desde que possa estar relacionado a um evento adverso (EA) ou a um evento adverso grave (SAE). Após a retirada do paciente do ensaio, são permitidas alterações no esquema ARV após a realização das avaliações da consulta de retirada.

A interrupção temporária de todos os ARVs será permitida em caso de suspeita de toxicidade, desde que a interrupção temporária esteja associada e possa ser vinculada a um EA ou SAE. Para o braço de controle, os análogos de nucleosídeos podem ser reotimizados na linha de base ou no estudo, e todos os ARVs aprovados são permitidos. No entanto, IPs diferentes de DRV/r não são permitidos durante o período de tratamento. Os pacientes que não puderem retomar a medicação do estudo terão que ser retirados. Um exame físico será feito nas visitas agendadas pelo protocolo e os sinais vitais serão monitorados em cada visita do estudo. Além disso, em cada visita do estudo, todos os pacientes serão questionados sobre a ocorrência ou alteração de EAs desde a última vez que foram vistos pelo investigador. Amostras de laboratório para hematologia e química do soro serão coletadas e os resultados determinados e transmitidos ao investigador. O exame de urina será realizado. O teste de gravidez será feito em cada visita para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar. O endpoint primário será a proporção com resposta virológica, definida como um RNA de HIV-1 confirmado no plasma < 50 cópias/mL na semana 48. A hipótese do estudo é que a monoterapia com DRV/r será tão eficaz quanto um regime de combinação tripla e será bem tolerado nestes pacientes com HIV-1 pré-tratados precocemente. Dois comprimidos de 400 mg de darunavir uma vez ao dia por via oral dentro de 30 minutos após o término de uma refeição por 48 semanas.