Simplification du traitement par Darunavir/Ritonavir 800/100 mg une fois par jour versus une trithérapie avec Darunavir/Ritonavir (MONET)

Cette étude est randomisée (les patients se voient attribuer différents traitements en fonction du hasard), contrôlée, en ouvert, pour comparer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg une fois par jour (O.D.) comme monothérapie versus une trithérapie contenant 2 nucléosides et DRV/r chez 250 patients infectés par le VIH-1. Les patients seront considérés comme éligibles s'ils n'ont pas changé de médicaments antirétroviraux pendant au moins 8 semaines avant le dépistage et ont des preuves documentées de charge virale plasmatique (ou d'ARN plasmatique du VIH-1) < 50 copies/mL pendant au moins 24 semaines avant d'être projeté. L'essai consistera en une période de dépistage allant jusqu'à 4 semaines, une période de traitement de 48 semaines, suivie d'une période de suivi (FU) de 4 semaines. L'objectif principal est de démontrer la non-infériorité de l'efficacité de DRV/r par rapport à la trithérapie contenant DRV/r, en ce qui concerne la réponse virologique confirmée, définie comme un ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/mL à 48 semaines. Les patients se voir attribuer un médicament à l'étude basé sur un rapport 1: 1 pour soit passer à une trithérapie contenant 2 nucléosides et DRV/r 800/100 mg O.D, soit initier une monothérapie avec DRV/r 800/100 mg O.D. Les patients du bras triple association qui prenaient déjà 2 nucléosides avant la randomisation peuvent continuer à en prendre ou les changer à l'inclusion. Les patients randomisés dans le bras monothérapie arrêteront le traitement antirétroviral hautement actif (HAART) au départ et commenceront le DRV/r 800/100 mg une fois par jour. Un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) a été mandaté pour cette étude. Le rôle du DSMB est d'examiner les progrès de l'essai et les données accumulées afin de détecter les preuves de problèmes de sécurité précoces pour les patients pendant la durée de l'essai. Une analyse intermédiaire sera effectuée après 24 semaines de traitement. Les résultats de l'analyse de la semaine 24 seront utilisés pour déterminer si un suivi à long terme jusqu'à 72 et 96 semaines sera effectué. Le composant inhibiteur de la protéase (IP) du régime ne peut pas être modifié avant la fin de la période de traitement et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) ne peuvent pas être modifiés avant la fin de la période de traitement, à l'exception suivante : les substitutions d'antirétroviraux (ARV) uniques sera autorisé pour des raisons de tolérance/toxicité, tant que cela peut être lié à un événement indésirable (EI) ou à un événement indésirable grave (EIG). Après le retrait du patient de l'essai, les modifications du schéma thérapeutique ARV sont autorisées après que les évaluations de la visite de retrait ont été effectuées.

L'interruption temporaire de tous les ARV sera autorisée en cas de suspicion de toxicité, à condition que l'interruption temporaire soit associée et puisse être liée à un EI ou à un EIG. Pour le groupe témoin, les analogues nucléosidiques pourraient être réoptimisés au départ ou pendant l'étude, et tous les ARV approuvés seraient autorisés. Cependant, les IP autres que DRV/r ne sont pas autorisés pendant la période de traitement. Les patients qui ne peuvent pas reprendre les médicaments à l'étude devront être retirés. Un examen physique sera effectué lors des visites prévues par le protocole et les signes vitaux seront surveillés à chaque visite d'étude. De plus, à chaque visite d'étude, chaque patient sera interrogé sur la survenue ou l'évolution des EI depuis la dernière fois qu'il a été vu par l'investigateur. Des échantillons de laboratoire pour l'hématologie et la chimie du sérum seront prélevés et les résultats déterminés et transmis à l'investigateur. Une analyse d'urine sera effectuée. Un test de grossesse sera effectué à chaque visite pour les participantes en âge de procréer. Le critère d'évaluation principal sera la proportion de réponse virologique, définie comme un ARN VIH-1 plasmatique confirmé < 50 copies/mL à la semaine 48. L'hypothèse de l'étude est que la monothérapie DRV/r sera aussi efficace qu'un régime à triple association et bien toléré chez ces patients VIH-1 prétraités précoces. Deux comprimés de 400 mg de darunavir une fois par jour par voie orale dans les 30 minutes suivant la fin d'un repas pendant 48 semaines.