Zjednodušení léčby pomocí darunaviru/ritonaviru 800/100 mg jednou denně oproti trojkombinační léčbě darunavirem/ritonavirem (MONET)

Tato studie je randomizovaná (pacientům jsou přiděleny různé druhy léčby na základě náhody), kontrolovaná, otevřená studie k porovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti darunaviru/ritonaviru (DRV/r) 800/100 mg jednou denně (O.D.) jako monoterapie versus trojkombinační terapie obsahující 2 nukleosidy a DRV/r u 250 pacientů infikovaných HIV-1. Pacienti budou považováni za způsobilé, pokud nezměnili žádná antiretrovirová léčiva po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem a mají zdokumentovaný důkaz virové nálože v plazmě (nebo plazmatické HIV-1 RNA) < 50 kopií/ml po dobu alespoň 24 týdnů před vyšetřením. promítán. Studie se bude skládat ze screeningového období až 4 týdnů, 48týdenního období léčby, po kterém následuje 4týdenní období sledování (FU). Primárním cílem je prokázat noninferioritu v účinnosti DRV/r oproti trojkombinační terapii obsahující DRV/r, s ohledem na potvrzenou virologickou odpověď, definovanou jako plazmatická HIV-1 RNA < 50 kopií/ml za 48 týdnů. být přiřazena studijní medikace na základě poměru 1:1 buď k přechodu na trojkombinační terapii obsahující 2 nukleosidy a DRV/r 800/100 mg O.D, nebo k zahájení monoterapie DRV/r 800/100 mg O.D. Pacienti v rameni s trojkombinací, kteří již před randomizací užívají 2 nukleosidy, mohou na nich zůstat nebo je změnit na začátku. Pacienti randomizovaní do větve s monoterapií ukončí léčbu vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) na začátku a zahájí DRV/r 800/100 mg O.D. Pro tuto studii byla pověřena Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB). Úlohou DSMB je přezkoumat průběh studie a shromažďování dat za účelem zjištění důkazů o časných problémech s bezpečností pacientů v průběhu studie. Po 24 týdnech léčby bude provedena prozatímní analýza. Výsledky analýzy 24. týdne budou použity k určení, zda bude provedeno dlouhodobé sledování až 72 a 96 týdnů. Složku proteázového inhibitoru (PI) v režimu nelze změnit do konce léčebného období a nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) nelze modifikovat až do konce léčebného období s následující výjimkou: jednorázové antiretrovirové (ARV) substituce bude povoleno z důvodů snášenlivosti/toxicity, pokud to může souviset s nežádoucí příhodou (AE) nebo závažnou nežádoucí událostí (SAE). Po vyřazení pacienta ze studie jsou povoleny změny v ARV režimu poté, co bylo provedeno vyhodnocení návštěvy při vyřazení.

Dočasné přerušení všech ARV bude povoleno v případě podezření na toxicitu, pokud je dočasné přerušení spojeno s AE nebo SAE a může být spojeno s AE nebo SAE. U kontrolní větve mohly být nukleosidové analogy znovu optimalizovány na začátku nebo ve studii a povoleny všechny schválené ARV. Během období léčby však nejsou povoleny jiné PI než DRV/r. Pacienti, kteří nemohou obnovit studijní medikaci, budou muset být vysazeni. Fyzikální vyšetření bude provedeno při návštěvách naplánovaných podle protokolu a při každé studijní návštěvě budou monitorovány vitální funkce. Navíc při každé studijní návštěvě bude každý pacient dotázán na výskyt nebo změnu AE od doby, kdy byl naposledy pozorován zkoušejícím. Budou odebrány laboratorní vzorky pro hematologii a chemii séra a zjištěny výsledky a předány zkoušejícímu. Bude proveden rozbor moči. U žen ve fertilním věku bude při každé návštěvě proveden těhotenský test. Primárním cílovým parametrem bude podíl virologické odpovědi, definovaný jako potvrzená plazmatická HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 48. Hypotézou studie je, že monoterapie DRV/r bude stejně účinná jako režim trojkombinace a bude dobře snášeny u těchto pacientů s předléčenou HIV-1. Dvě 400mg tablety darunaviru jednou denně perorálně během 30 minut po dokončení jídla po dobu 48 týdnů.