Behandlingsforenkling med darunavir/ritonavir 800/100 mg én gang daglig versus en trippel kombinasjonsterapi med darunavir/ritonavir (MONET)

Denne studien er randomisert (pasienter tildeles ulike behandlinger basert på tilfeldigheter), kontrollert, åpen studie for å sammenligne effekt, sikkerhet og tolerabilitet av darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg én gang daglig (O.D.) som en monoterapi versus en trippelkombinasjonsbehandling som inneholder 2 nukleosider og DRV/r hos 250 HIV-1-infiserte pasienter. Pasienter vil bli vurdert som kvalifiserte hvis de ikke har endret noen antiretrovirale legemidler i minst 8 uker før screening og har dokumentert bevis på plasma viral belastning (eller plasma HIV-1 RNA) < 50 kopier/ml i minst 24 uker før de ble utført. skjermet. Forsøket vil bestå av en screeningperiode på inntil 4 uker, en 48 ukers behandlingsperiode, etterfulgt av en 4-ukers oppfølgingsperiode (FU). Det primære målet er å demonstrere non-inferiority i effekt av DRV/r versus trippelkombinasjonsterapien som inneholder DRV/r, med hensyn til bekreftet virologisk respons, definert som plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved 48 uker. Pasientene vil bli tildelt en studiemedisin basert på et 1:1-forhold for enten å bytte til en trippelkombinasjonsbehandling som inneholder 2 nukleosider og DRV/r 800/100 mg O.D, eller starte monoterapi med DRV/r 800/100 mg O.D. Pasienter i trippelkombinasjonsarmen som allerede er på 2 nukleosider før randomisering kan forbli på disse eller bytte dem ved baseline. Pasienter som er randomisert til monoterapiarmen vil avbryte høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) ved baseline og starte DRV/r 800/100 mg O.D. Et Data and Safety Monitoring Board (DSMB) er bestilt for denne studien. DSMBs rolle er å gjennomgå fremdriften av studien og de akkumulerende dataene for å oppdage bevis på tidlige sikkerhetsproblemer for pasientene mens studien pågår. En interimsanalyse vil bli utført etter 24 ukers behandling. Resultatene fra uke 24-analysen vil bli brukt til å avgjøre om det vil bli gjort langtidsoppfølging til 72 og 96 uker. Proteasehemmerkomponenten (PI) i kuren kan ikke endres før slutten av behandlingsperioden, og nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) kan ikke modifiseres før slutten av behandlingsperioden med følgende unntak: enkelt antiretrovirale (ARV) substitusjoner vil være tillatt av tolerabilitets-/toksisitetsgrunner, så lenge dette kan knyttes til en bivirkning (AE) eller en alvorlig bivirkning (SAE). Etter at pasienten har trukket seg fra forsøket, tillates endringer i ARV-regimet etter at vurderingene av uttaksbesøket er utført.

Midlertidig avbrudd av alle ARVs vil være tillatt ved mistanke om toksisitet, så lenge det midlertidige avbruddet er assosiert med og kan knyttes til en AE eller en SAE. For kontrollarmen kunne nukleosidanalogene reoptimeres ved baseline eller ved studien, og alle godkjente ARV-er tillatt. Andre PIer enn DRV/r er imidlertid ikke tillatt i behandlingsperioden. Pasienter som ikke kan gjenoppta studiemedisinering, må seponeres. En fysisk undersøkelse vil bli utført ved protokollplanlagte besøk, og vitale tegn vil bli overvåket ved hvert studiebesøk. I tillegg vil hver pasient ved hvert studiebesøk bli spurt om forekomsten av eller endring til AE siden de sist ble sett av etterforskeren. Laboratorieprøver for hematologi og serumkjemi vil bli tatt og resultatene bestemt og overført til etterforskeren. Urinalyse vil bli utført. Graviditetstest vil bli tatt ved hvert besøk for kvinnelige deltakere i fertil alder. Det primære endepunktet vil være andelen med virologisk respons, definert som et bekreftet plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48. Studiens hypotese er at DRV/r monoterapi vil være like effektivt som et trippelkombinasjonsregime og vil være godt tolerert hos denne tidlig forbehandlede HIV-1-pasienten. To 400 mg tabletter darunavir én gang daglig oralt innen 30 minutter etter fullført måltid i 48 uker.