Behandlungsvereinfachung durch Darunavir/Ritonavir 800/100 mg einmal täglich im Vergleich zu einer Dreifachkombinationstherapie mit Darunavir/Ritonavir (MONET)

Diese Studie ist eine randomisierte (Patienten werden zufällig verschiedenen Behandlungen zugewiesene), kontrollierte, offene Studie zum Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg einmal täglich (O.D.) als a Monotherapie gegenüber einer dreifachen Kombinationstherapie mit 2 Nukleosiden und DRV/r bei 250 HIV-1-infizierten Patienten. Patienten gelten als förderfähig, wenn sie vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang keine antiretroviralen Medikamente gewechselt haben und mindestens 24 Wochen zuvor einen dokumentierten Nachweis einer Viruslast im Plasma (oder Plasma-HIV-1-RNA) < 50 Kopien/ml haben gescreent. Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum von bis zu 4 Wochen, einem 48-wöchigen Behandlungszeitraum, gefolgt von einem 4-wöchigen Nachbeobachtungszeitraum (FU). Das primäre Ziel ist der Nachweis der Nichtunterlegenheit der Wirksamkeit von DRV/r gegenüber der DRV/r enthaltenden Dreifachkombinationstherapie im Hinblick auf ein bestätigtes virologisches Ansprechen, definiert als Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml nach 48 Wochen eine Studienmedikation basierend auf einem Verhältnis von 1:1 zugewiesen bekommen, um entweder auf eine Dreifach-Kombinationstherapie mit 2 Nukleosiden und DRV/r 800/100 mg O.D. umzustellen oder eine Monotherapie mit DRV/r 800/100 mg O.D. Patienten im Dreifach-Kombinationsarm, die vor der Randomisierung bereits 2 Nukleoside erhalten, können diese beibehalten oder zu Studienbeginn wechseln. Patienten, die in den Monotherapie-Arm randomisiert wurden, brechen die hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) zu Studienbeginn ab und beginnen mit DRV/r 800/100 mg O.D. Für diese Studie wurde ein Data and Safety Monitoring Board (DSMB) beauftragt. Die Rolle des DSMB besteht darin, den Fortschritt der Studie und die gesammelten Daten zu überprüfen, um Hinweise auf frühzeitige Sicherheitsprobleme für die Patienten während der laufenden Studie zu erkennen. Nach 24 Behandlungswochen wird eine Zwischenanalyse durchgeführt. Die Ergebnisse der Analyse in Woche 24 werden verwendet, um zu bestimmen, ob eine langfristige Nachbeobachtung bis zur 72. und 96. Woche durchgeführt wird. Die Proteaseinhibitor (PI)-Komponente des Regimes kann bis zum Ende des Behandlungszeitraums nicht geändert werden, und die nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) können bis zum Ende des Behandlungszeitraums nicht geändert werden, mit der folgenden Ausnahme: einzelne antiretrovirale (ARV) Substitutionen aus Verträglichkeits-/Toxizitätsgründen erlaubt, solange dies mit einem unerwünschten Ereignis (AE) oder einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) in Verbindung gebracht werden kann. Nach dem Ausscheiden des Patienten aus der Studie sind Änderungen des ARV-Regimes zulässig, nachdem die Beurteilungen des Entzugsbesuchs durchgeführt wurden.

Bei Verdacht auf Toxizität ist eine vorübergehende Unterbrechung aller ARVs zulässig, solange die vorübergehende Unterbrechung mit einem UE oder einem SUE verbunden ist und damit in Verbindung gebracht werden kann. Für den Kontrollarm könnten die Nukleosidanaloga zu Studienbeginn oder während der Studie erneut optimiert werden, und alle zugelassenen ARVs könnten zugelassen werden. Andere PIs als DRV/r sind jedoch während des Behandlungszeitraums nicht erlaubt. Patienten, die die Studienmedikation nicht wieder aufnehmen können, müssen abgesetzt werden. Eine körperliche Untersuchung wird bei planmäßigen Besuchen durchgeführt und die Vitalfunktionen werden bei jedem Studienbesuch überwacht. Darüber hinaus wird jeder Patient bei jedem Studienbesuch nach dem Auftreten oder der Veränderung von UE seit dem letzten Besuch beim Prüfarzt befragt. Laborproben für Hämatologie und Serumchemie werden entnommen und die Ergebnisse ermittelt und dem Prüfarzt übermittelt. Es wird eine Urinanalyse durchgeführt. Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter wird bei jedem Besuch ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Der primäre Endpunkt ist der Anteil mit virologischem Ansprechen, definiert als ein bestätigter HIV-1-RNA-Plasmaspiegel < 50 Kopien/ml in Woche 48. Die Studienhypothese lautet, dass die DRV/r-Monotherapie genauso wirksam sein wird wie eine Dreifachkombinationsbehandlung und dies auch sein wird gut verträglich bei diesen früh vorbehandelten HIV-1-Patienten. Zwei 400-mg-Tabletten Darunavir einmal täglich oral innerhalb von 30 Minuten nach Beendigung einer Mahlzeit für 48 Wochen.