Vereenvoudiging van de behandeling door darunavir/ritonavir 800/100 mg eenmaal daags versus een drievoudige combinatietherapie met darunavir/ritonavir (MONET)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van een vereenvoudiging van de behandeling door Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. versus een drievoudige combinatietherapie met DRV/r bij met hiv-1 geïnfecteerde patiënten met niet-detecteerbaar plasma-hiv-RNA tijdens hun huidige behandelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is gerandomiseerd (patiënten krijgen verschillende behandelingen toegewezen op basis van toeval), gecontroleerde, open-label studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg eenmaal daags (O.D.) als een monotherapie versus een drievoudige combinatietherapie met 2 nucleosiden en DRV/r bij 250 hiv-1-geïnfecteerde patiënten. Patiënten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening geen antiretrovirale geneesmiddelen hebben veranderd en gedocumenteerd bewijs hebben van plasma viral load (of plasma HIV-1 RNA) < 50 kopieën/ml gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan de screening. gescreend. De proef zal bestaan uit een screeningsperiode van maximaal 4 weken, een behandelingsperiode van 48 weken, gevolgd door een follow-up (FU)-periode van 4 weken. Het primaire doel is om non-inferioriteit aan te tonen in werkzaamheid van DRV/r versus de drievoudige combinatietherapie met DRV/r, met betrekking tot bevestigde virologische respons, gedefinieerd als plasma HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml na 48 weken. een onderzoeksmedicatie toegewezen krijgen op basis van een verhouding van 1:1 om over te schakelen op een drievoudige combinatietherapie met 2 nucleosiden en DRV/r 800/100 mg O.D, of monotherapie te starten met DRV/r 800/100 mg O.D. Patiënten in de drievoudige combinatie-arm die al 2 nucleosiden gebruiken vóór randomisatie, kunnen deze blijven gebruiken of wisselen bij baseline. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de monotherapie-arm zullen bij aanvang stoppen met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) en beginnen met DRV/r 800/100 mg O.D. Voor dit onderzoek is een Data and Safety Monitoring Board (DSMB) aangesteld. De rol van de DSMB is om de voortgang van het onderzoek en de verzamelde gegevens te beoordelen om bewijs van vroege veiligheidsproblemen voor de patiënten te detecteren terwijl het onderzoek aan de gang is. Na 24 weken behandeling vindt een tussentijdse analyse plaats. De resultaten van de analyse van week 24 zullen worden gebruikt om te bepalen of een langdurige follow-up tot 72 en 96 weken zal plaatsvinden. De proteaseremmer (PI)-component van het regime kan niet worden gewijzigd tot het einde van de behandelingsperiode en de nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) kunnen niet worden gewijzigd tot het einde van de behandelingsperiode, met de volgende uitzondering: enkelvoudige antiretrovirale (ARV) substituties zal worden toegestaan om redenen van verdraagbaarheid/toxiciteit, zolang dit kan worden gekoppeld aan een ongewenst voorval (AE) of een ernstig ongewenst voorval (SAE). Nadat de patiënt uit het onderzoek is teruggetrokken, zijn wijzigingen in het ARV-regime toegestaan nadat de beoordelingen van het terugtrekkingsbezoek zijn uitgevoerd.
Tijdelijke onderbreking van alle ARV's is toegestaan in geval van vermoedelijke toxiciteit, zolang de tijdelijke onderbreking verband houdt met en kan worden gekoppeld aan een AE of een SAE. Voor de controle-arm zouden de nucleoside-analogen opnieuw kunnen worden geoptimaliseerd bij baseline of tijdens de studie, en alle goedgekeurde ARV's zijn toegestaan. Andere PI's dan DRV/r zijn echter niet toegestaan tijdens de behandelperiode. Patiënten die de studiemedicatie niet kunnen hervatten, zullen moeten worden teruggetrokken. Bij volgens het protocol geplande bezoeken zal een lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd en bij elk studiebezoek zullen de vitale functies worden gecontroleerd. Bovendien zal elke patiënt bij elk studiebezoek worden gevraagd naar het optreden van of de verandering in AE's sinds ze voor het laatst door de onderzoeker zijn gezien. Er worden laboratoriummonsters voor hematologie en serumchemie genomen en de resultaten worden bepaald en aan de onderzoeker doorgegeven. Urineonderzoek zal worden uitgevoerd. Bij elk bezoek zal een zwangerschapstest worden gedaan voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd. Het primaire eindpunt is de proportie met virologische respons, gedefinieerd als een bevestigd plasma HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml in week 48. De onderzoekshypothese is dat DRV/r-monotherapie even effectief zal zijn als een drievoudig combinatieschema en goed verdragen door deze vroege voorbehandelde HIV-1-patiënten. Twee tabletten van 400 mg darunavir eenmaal daags oraal binnen 30 minuten na voltooiing van een maaltijd gedurende 48 weken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antwerpen, België
-
Bruxelles, België
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken
-
Copenhagen, Denemarken
-
Hvidovre, Denemarken
-
Odense, Denemarken
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
-
Frankfurt, Duitsland
-
Hamburg, Duitsland
-
Hannover, Duitsland
-
Kÿln N/A, Duitsland
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël
-
Tel Aviv, Israël
-
Tel Hashomer, Israël
-
-
-
-
-
Wien, Oostenrijk
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal
-
Porto, Portugal
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
-
Barcelona N/A, Spanje
-
Donostia Guipuzcoa, Spanje
-
Granada, Spanje
-
Madrid, Spanje
-
Valladolid N/A, Spanje
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
-
St Gallen, Zwitserland
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een gedocumenteerde hiv-1-infectie
- Patiënten die momenteel HAART krijgen gedurende ten minste 24 weken
- Plasma virale belasting < 50 kopieën/ml gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan de screening (twee resultaten moeten worden gedocumenteerd)
- Patiënten die minstens 8 weken voor de screening dezelfde antiretrovirale combinatie gebruikten
- De voorkeur van patiënten en artsen om het huidige HAART-regime te wijzigen vanwege vereenvoudiging en/of toxiciteit
- CD4 > 100/mm3 bij aanvang HAART en > 200/mm3 bij screening.
Uitsluitingscriteria:
- Geen voorgeschiedenis van virologisch falen gedefinieerd als twee opeenvolgende plasma HIV-1 RNA > 500 kopieën/ml tijdens eerdere of huidige antiretrovirale therapie
- Geen geschiedenis van primaire PI-mutaties zoals gedefinieerd door de IAS-USA-richtlijnen 2006
- Geen patiënten met een co-infectie met hepatitis B
- Geen zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Geen actieve klinisch significante ziekte of levensbedreigende ziekte of bevindingen tijdens screening van de medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of het resultaat van het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: darunavir monotherapie
darunavir (DRV, TMC114) 800 mg qd (2 x 400 mg tablet) monotherapie gedurende 144 weken
|
800 mg qd (2 x 400 mg tablet) + 2 NRTI gedurende 144 weken
800 mg eenmaal daags (2 x 400 mg tablet) monotherapie gedurende 144 weken
|
|
EXPERIMENTEEL: darunavir + 2 NRTI's
darunavir (DRV, TMC114) 800 mg qd (2 x 400 mg tablet) + 2 NRTI gedurende 144 weken
|
800 mg qd (2 x 400 mg tablet) + 2 NRTI gedurende 144 weken
800 mg eenmaal daags (2 x 400 mg tablet) monotherapie gedurende 144 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virologische respons [Per protocol (PP) - Tijd tot verlies van virologische respons (TLOVR), < 50 kopieën/ml, week 48]
Tijdsspanne: Week 48
|
Virologische respons wordt gedefinieerd als het aantal patiënten in de PP-populatie met een virale belasting in plasma < 50 hiv-RNA-kopieën/ml in week 48.
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als twee opeenvolgende hiv-RNA-niveaus ≥ 50 kopieën/ml, of stopzetting van gerandomiseerde behandeling (bekend als TLOVR).
Bovendien stond elke omschakeling in achtergrond nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) gelijk aan falen* (ook wel een Switch Equals Failure-analyse genoemd).
*Er wordt rekening gehouden met stopzetting en hernieuwde blootstelling aan NRTI's tot week 48
|
Week 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virologische respons [Intent-to-treat (ITT) - TLOVR, < 50 kopieën/ml, week 48]
Tijdsspanne: Week 48
|
Virologische respons wordt gedefinieerd als het aantal patiënten in de ITT-populatie met een virale belasting in plasma < 50 hiv-RNA-kopieën/ml in week 48.
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als twee opeenvolgende hiv-RNA-niveaus ≥ 50 kopieën/ml, of stopzetting van gerandomiseerde behandeling (bekend als TLOVR).
Bovendien stond elke omschakeling in achtergrond nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) gelijk aan falen* (ook wel een Switch Equals Failure-analyse genoemd).
*Er wordt rekening gehouden met stopzettingen en hernieuwde blootstelling aan NRTI's tot het begin van het week 48-venster
|
Week 48
|
|
Virologische respons [Per protocol (PP), TLOVR - Switch is gelijk aan falen, < 50 kopieën/ml, week 144]
Tijdsspanne: Week 144
|
Virologische respons wordt gedefinieerd als het aantal patiënten in de PP-populatie met een virale lading in plasma < 50 hiv-RNA-kopieën/ml in week 144.
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als twee opeenvolgende hiv-RNA-niveaus ≥ 50 kopieën/ml, of stopzetting van gerandomiseerde behandeling (bekend als TLOVR).
Bovendien stond elke omschakeling in achtergrond nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) gelijk aan falen* (ook wel een Switch Equals Failure-analyse genoemd).
*Er wordt rekening gehouden met stopzetting en hernieuwde blootstelling aan NRTI's tot week 144
|
Week 144
|
|
Virologische respons [Intent-to-treat (ITT), TLOVR - alle schakelaars inbegrepen, < 50 kopieën/ml, week 144]
Tijdsspanne: Week 144
|
Virologische respons wordt gedefinieerd als het aantal patiënten in de ITT-populatie met een virale belasting in plasma < 50 hiv-RNA-kopieën/ml in week 144.
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als twee opeenvolgende hiv-RNA-niveaus ≥ 50 kopieën/ml, of stopzetting van gerandomiseerde behandeling (bekend als TLOVR).
Alle schakelaars inbegrepen betekent dat alle gegevens ook na eventuele wijzigingen in de behandeling bewaard blijven.
*Er wordt rekening gehouden met stopzettingen en hernieuwde blootstelling aan NRTI's tot het begin van het week 144-venster.
|
Week 144
|
|
Virologische respons [Per protocol (PP), TLOVR - Switch is gelijk aan falen, <200 kopieën/ml, week 144]
Tijdsspanne: week 144
|
Virologische respons wordt gedefinieerd als het aantal patiënten in de PP-populatie met een virale belasting in plasma < 200 hiv-RNA-kopieën/ml in week 144.
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als twee opeenvolgende hiv-RNA-niveaus ≥ 50 kopieën/ml, of stopzetting van gerandomiseerde behandeling (bekend als TLOVR).
Bovendien stond elke omschakeling in achtergrond nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) gelijk aan falen* (ook wel een Switch Equals Failure-analyse genoemd).
*Er wordt rekening gehouden met stopzetting en hernieuwde blootstelling aan NRTI's tot week 144
|
week 144
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in CD4+-celtelling
Tijdsspanne: in week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 112, 128, 144
|
De gemiddelde verandering in het aantal CD4+-cellen ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend met een laatste observatie overgedragen methode; d.w.z. de laatst waargenomen waarde werd overgedragen, ongeacht de reden voor stopzetting.
|
in week 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 112, 128, 144
|
|
Weerstandsbepalingen
Tijdsspanne: bij elk bezoek vanaf baseline tot week 144
|
Aantal patiënten met resistentiemutaties op enig moment waarop een patiënt na randomisatie een viral load > 50 kopieën/ml had.
|
bij elk bezoek vanaf baseline tot week 144
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - FAHI vragenlijst totale score
Tijdsspanne: bij baseline, week 48, 96 en 144
|
De FAHI is een gevalideerde gezondheidsgerelateerde vragenlijst over de kwaliteit van leven.
De vragenlijst bestaat uit 44 items en omvat 5 functionele schalen (fysiek, sociaal, emotioneel, functioneel en globaal welzijn en cognitieve functie).
Elk item beoordeelt de impact van hiv op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 5 (zeer veel).
|
bij baseline, week 48, 96 en 144
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - FAHI-vragenlijst Cognitieve functie-subschaal
Tijdsspanne: bij baseline, week 48, 96 en 144
|
De subschaal FAHI cognitieve functie.
Elk item beoordeelt de impact van HIV op de cognitieve functie op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 5 (zeer veel).
|
bij baseline, week 48, 96 en 144
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - FAHI-vragenlijst Emotioneel welbevinden Subschaal
Tijdsspanne: bij baseline, week 48, 96 en 144
|
De FAHI subschaal emotioneel welzijn.
Elk item beoordeelt de impact van hiv op emotioneel welzijn op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 5 (zeer veel).
|
bij baseline, week 48, 96 en 144
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - FAHI-vragenlijst Subschaal Functioneel en wereldwijd welzijn
Tijdsspanne: bij baseline, week 48, 96 en 144
|
De subschaal FAHI voor functioneel en globaal welzijn.
Elk item beoordeelt de impact van hiv op functioneel en algemeen welzijn op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 5 (zeer veel).
|
bij baseline, week 48, 96 en 144
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - FAHI-vragenlijst Fysiek welzijn Subschaal
Tijdsspanne: bij baseline, week 48, 96 en 144
|
De subschaal FAHI lichamelijk welzijn.
Elk item beoordeelt de impact van hiv op lichamelijk welzijn op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 5 (zeer veel).
|
bij baseline, week 48, 96 en 144
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - FAHI-vragenlijst Subschaal sociaal welzijn
Tijdsspanne: bij baseline, week 48, 96 en 144
|
De subschaal FAHI sociaal welzijn.
Elk item beoordeelt de impact van hiv op lichamelijk welzijn op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 5 (zeer veel).
|
bij baseline, week 48, 96 en 144
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Proteaseremmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Darunavir
Andere studie-ID-nummers
- CR013159
- TMC114HIV3006 (ANDER: Janssen-Cilag International NV)
- 2006-006437-40 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .