Behandlingsförenkling med Darunavir/Ritonavir 800/100 mg en gång om dagen kontra en trippelkombinationsterapi med Darunavir/Ritonavir (MONET)

Denna studie är randomiserad (patienter tilldelas olika behandlingar baserat på slumpen), kontrollerad, öppen studie för att jämföra effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg en gång om dagen (O.D.) som en monoterapi kontra en trippelkombinationsterapi innehållande 2 nukleosider och DRV/r hos 250 HIV-1-infekterade patienter. Patienter kommer att anses vara berättigade om de inte har bytt några antiretrovirala läkemedel under minst 8 veckor före screening och har dokumenterade bevis på plasmaviral belastning (eller plasma HIV-1 RNA) < 50 kopior/ml under minst 24 veckor innan de skärmad. Studien kommer att bestå av en screeningperiod på upp till 4 veckor, en 48-veckors behandlingsperiod, följt av en 4-veckors uppföljningsperiod (FU). Det primära syftet är att påvisa non-inferiority i effektivitet av DRV/r jämfört med trippelkombinationsterapi som innehåller DRV/r, med avseende på bekräftat virologiskt svar, definierat som plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid 48 veckor. tilldelas ett studieläkemedel baserat på förhållandet 1:1 för att antingen byta till en trippelkombinationsterapi innehållande 2 nukleosider och DRV/r 800/100 mg O.D, eller initiera monoterapi med DRV/r 800/100 mg O.D. Patienter i trippelkombinationsarmen som redan är på 2 nukleosider före randomisering kan stanna kvar på dessa eller byta dem vid baslinjen. Patienter som randomiserats till monoterapiarmen kommer att avbryta högaktiv antiretroviral terapi (HAART) vid baslinjen och påbörja DRV/r 800/100 mg O.D. En data- och säkerhetsövervakningsnämnd (DSMB) har beställts för denna studie. DSMB:s roll är att granska prövningens framsteg och de samlade data för att upptäcka bevis på tidiga säkerhetsproblem för patienterna medan prövningen pågår. En interimsanalys kommer att utföras efter 24 veckors behandling. Resultaten från vecka 24-analysen kommer att användas för att avgöra om långtidsuppföljning till 72 och 96 veckor kommer att göras. Proteashämmarkomponenten (PI) i behandlingen kan inte ändras förrän i slutet av behandlingsperioden och nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) kan inte modifieras förrän i slutet av behandlingsperioden med följande undantag: enstaka antiretrovirala (ARV) substitutioner kommer att tillåtas av tolerabilitets-/toxicitetsskäl, så länge som detta kan kopplas till en biverkning (AE) eller en allvarlig biverkning (SAE). Efter att patienten dragit sig ur prövningen tillåts förändringar i ARV-regimen efter att bedömningarna av uttagsbesöket har gjorts.

Tillfälligt avbrott av alla ARV kommer att tillåtas i händelse av misstänkt toxicitet, så länge det tillfälliga avbrottet är förknippat med och kan kopplas till en AE eller en SAE. För kontrollarmen kunde nukleosidanalogerna återoptimeras vid baslinjen eller vid studien, och alla godkända ARVs tillåtna. Andra PI än DRV/r är dock inte tillåtna under behandlingsperioden. Patienter som inte kan återuppta studiemedicinering kommer att behöva dras tillbaka. En fysisk undersökning kommer att göras vid schemalagda besök och vitala tecken kommer att övervakas vid varje studiebesök. Vid varje studiebesök kommer dessutom varje patient att tillfrågas om förekomsten av eller förändring av biverkningar sedan de senast sågs av utredaren. Laboratorieprover för hematologi och serumkemi kommer att tas och resultaten bestämmas och överföras till utredaren. Urinanalys kommer att utföras. Graviditetstest kommer att göras vid varje besök för kvinnliga deltagare i fertil ålder. Det primära effektmåttet kommer att vara andelen med virologiskt svar, definierat som ett bekräftat plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 48. Studiehypotesen är att DRV/r monoterapi kommer att vara lika effektiv som en trippelkombinationsregim och kommer att vara tolereras väl i dessa tidigt förbehandlade HIV-1-patienter. Två 400 mg tabletter darunavir en gång dagligen oralt inom 30 minuter efter avslutad måltid i 48 veckor.