Behandlingsforenkling med darunavir/ritonavir 800/100 mg én gang dagligt versus en tredobbelt kombinationsbehandling med darunavir/ritonavir (MONET)

Denne undersøgelse er randomiseret (patienter tildeles forskellige behandlinger baseret på tilfældigheder), kontrolleret, åbent forsøg for at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg én gang dagligt (O.D.) som en monoterapi versus en tredobbelt kombinationsbehandling indeholdende 2 nukleosider og DRV/r hos 250 HIV-1-inficerede patienter. Patienter vil blive betragtet som kvalificerede, hvis de ikke har skiftet antiretrovirale lægemidler i mindst 8 uger før screening og har dokumenteret tegn på plasma viral load (eller plasma HIV-1 RNA) < 50 kopier/ml i mindst 24 uger før de blev afskærmet. Forsøget vil bestå af en screeningsperiode på op til 4 uger, en 48-ugers behandlingsperiode efterfulgt af en 4-ugers opfølgningsperiode (FU). Det primære formål er at påvise non-inferioritet i effektiviteten af ​​DRV/r i forhold til triple kombinationsterapi indeholdende DRV/r, med hensyn til bekræftet virologisk respons, defineret som plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml efter 48 uger. blive tildelt en undersøgelsesmedicin baseret på et 1:1-forhold for enten at skifte til en tredobbelt kombinationsbehandling indeholdende 2 nukleosider og DRV/r 800/100 mg O.D. eller påbegynde monoterapi med DRV/r 800/100 mg O.D. Patienter i den tredobbelte kombinationsarm, som allerede er på 2 nukleosider før randomisering, kan forblive på disse eller skifte dem ved baseline. Patienter, der er randomiseret til monoterapiarmen, vil seponere højaktiv antiretroviral terapi (HAART) ved baseline og påbegynde DRV/r 800/100 mg O.D. Et Data and Safety Monitoring Board (DSMB) er blevet bestilt til denne undersøgelse. DSMB's rolle er at gennemgå forsøgets fremskridt og de akkumulerende data for at opdage beviser for tidlige sikkerhedsproblemer for patienterne, mens forsøget er i gang. En interimanalyse vil blive udført efter 24 ugers behandling. Resultaterne af uge 24-analysen vil blive brugt til at bestemme, om der vil blive foretaget langtidsopfølgning til 72 og 96 uger. Proteaseinhibitorkomponenten (PI) i kuren kan ikke ændres før slutningen af ​​behandlingsperioden, og nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) kan ikke modificeres før slutningen af ​​behandlingsperioden med følgende undtagelse: enkelt antiretrovirale (ARV) substitutioner vil være tilladt af tolerabilitets-/toksicitetsårsager, så længe dette kan kædes sammen med en bivirkning (AE) eller en alvorlig bivirkning (SAE). Efter at patienten har trukket sig ud af forsøget, tillades ændringer i ARV-regimet, efter at vurderingerne af abstinensbesøget er udført.

Midlertidig afbrydelse af alle ARV'er vil være tilladt i tilfælde af mistanke om toksicitet, så længe den midlertidige afbrydelse er forbundet med og kan kædes sammen med en AE eller en SAE. For kontrolarmen kunne nukleosidanalogerne re-optimeres ved baseline eller ved undersøgelse, og alle godkendte ARV'er tilladt. Dog er andre PI'er end DRV/r ikke tilladt i behandlingsperioden. Patienter, der ikke kan genoptage undersøgelsesmedicin, skal seponeres. En fysisk undersøgelse vil blive udført ved protokol-planlagte besøg, og vitale tegn vil blive overvåget ved hvert studiebesøg. Derudover vil hver patient ved hvert studiebesøg blive spurgt om forekomsten af ​​eller ændringen til AE'er, siden de sidst blev set af investigator. Laboratorieprøver til hæmatologi og serumkemi vil blive udtaget og resultaterne bestemt og overført til investigator. Urinalyse vil blive udført. Graviditetstest vil blive udført ved hvert besøg for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder. Det primære endepunkt vil være andelen med virologisk respons, defineret som et bekræftet plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uge 48. Undersøgelseshypotesen er, at DRV/r monoterapi vil være lige så effektiv som et tredobbelt kombinationsregime og vil være godt tolereret hos denne tidligt forbehandlede HIV-1-patient. To 400 mg tabletter darunavir én gang dagligt oralt inden for 30 minutter efter afslutning af et måltid i 48 uger.