Semplificazione del trattamento con Darunavir/Ritonavir 800/100 mg una volta al giorno rispetto a una tripla terapia di combinazione con Darunavir/Ritonavir (MONET)

Questo studio è randomizzato (ai pazienti vengono assegnati diversi trattamenti in base al caso), controllato, in aperto per confrontare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg una volta al giorno (O.D.) come monoterapia rispetto a una tripla terapia di combinazione contenente 2 nucleosidi e DRV/r in 250 pazienti con infezione da HIV-1. I pazienti saranno considerati idonei se non hanno cambiato alcun farmaco antiretrovirale per almeno 8 settimane prima dello screening e hanno prove documentate di carica virale plasmatica (o HIV-1 RNA plasmatico) < 50 copie/mL per almeno 24 settimane prima di essere schermato. Lo studio consisterà in un periodo di screening fino a 4 settimane, un periodo di trattamento di 48 settimane, seguito da un periodo di follow-up (FU) di 4 settimane. L'obiettivo primario è dimostrare la non inferiorità nell'efficacia di DRV/r rispetto alla terapia a tripla combinazione contenente DRV/r, rispetto alla risposta virologica confermata, definita come HIV-1 RNA plasmatico < 50 copie/mL a 48 settimane. essere assegnato a un farmaco in studio basato su un rapporto 1:1 per passare a una terapia a tripla combinazione contenente 2 nucleosidi e DRV/r 800/100 mg O.D, o iniziare la monoterapia con DRV/r 800/100 mg O.D. I pazienti nel braccio della tripla combinazione che sono già in trattamento con 2 nucleosidi prima della randomizzazione possono continuare ad assumerli o cambiarli al basale. I pazienti randomizzati al braccio in monoterapia interromperanno la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) al basale e inizieranno DRV/r 800/100 mg OD. Per questo studio è stato commissionato un Data and Safety Monitoring Board (DSMB). Il ruolo del DSMB è quello di rivedere i progressi della sperimentazione e i dati accumulati per rilevare prove di problemi di sicurezza precoci per i pazienti mentre la sperimentazione è in corso. Un'analisi ad interim verrà eseguita dopo 24 settimane di trattamento. I risultati dell'analisi della settimana 24 verranno utilizzati per determinare se verrà eseguito un follow-up a lungo termine a 72 e 96 settimane. Il componente inibitore della proteasi (PI) del regime non può essere modificato fino alla fine del periodo di trattamento e gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) non possono essere modificati fino alla fine del periodo di trattamento con la seguente eccezione: singole sostituzioni antiretrovirali (ARV) saranno consentiti per motivi di tollerabilità/tossicità, a condizione che ciò possa essere collegato a un evento avverso (AE) o a un evento avverso grave (SAE). Dopo il ritiro del paziente dallo studio, sono consentite modifiche al regime antiretrovirale dopo che sono state effettuate le valutazioni della visita di ritiro.

L'interruzione temporanea di tutti gli ARV sarà consentita in caso di sospetta tossicità, purché l'interruzione temporanea sia associata e possa essere collegata a un evento avverso o un evento avverso. Per il braccio di controllo, gli analoghi nucleosidici potrebbero essere nuovamente ottimizzati al basale o durante lo studio e tutti gli ARV approvati potrebbero essere consentiti. Tuttavia, PI diversi da DRV/r non sono consentiti durante il periodo di trattamento. I pazienti che non possono riprendere il farmaco in studio dovranno essere ritirati. Verrà effettuato un esame fisico durante le visite programmate dal protocollo e i segni vitali verranno monitorati ad ogni visita dello studio. Inoltre, ad ogni visita dello studio, a ogni paziente verrà chiesto del verificarsi o della modifica degli eventi avversi dall'ultima volta che sono stati visti dallo sperimentatore. Saranno prelevati campioni di laboratorio per ematologia e chimica del siero ei risultati determinati e trasmessi allo sperimentatore. Verrà eseguita l'analisi delle urine. Il test di gravidanza verrà eseguito ad ogni visita per le partecipanti di sesso femminile in età fertile. L'endpoint primario sarà la proporzione con risposta virologica, definita come HIV-1 RNA plasmatico confermato < 50 copie/mL alla settimana 48. L'ipotesi dello studio è che la monoterapia DRV/r sarà efficace quanto un regime a tripla combinazione e sarà ben tollerato in questi primi pazienti HIV-1 pretrattati. Due compresse da 400 mg di darunavir una volta al giorno per via orale entro 30 minuti dal completamento di un pasto per 48 settimane.