Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Упрощение лечения с помощью дарунавира/ритонавира 800/100 мг один раз в день по сравнению с тройной комбинированной терапией с дарунавиром/ритонавиром (MONET)

14 декабря 2012 г. обновлено: Janssen-Cilag International NV

Рандомизированное контролируемое открытое исследование для сравнения эффективности, безопасности и переносимости упрощенного лечения дарунавиром/ритонавиром (DRV/r) 800/100 мг один раз в сутки. по сравнению с тройной комбинированной терапией с DRV/r у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с неопределяемой плазменной РНК ВИЧ при их текущем лечении.

Цель исследования — сравнить эффективность, безопасность и переносимость дарунавира/ритонавира в дозе 800/100 мг один раз в день (1 раз в день) в качестве монотерапии по сравнению с тройной комбинированной терапией, содержащей 2 нуклеозида и дарунавир/ритонавир, у 250 ВИЧ-инфицированных пациентов. которые получали высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) и имеют вирусную нагрузку в плазме ниже 50 копий/мл в течение как минимум 24 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является рандомизированным (пациентам назначают различные виды лечения в зависимости от случая), контролируемое, открытое исследование для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дарунавира/ритонавира (DRV/r) 800/100 мг один раз в день (ОД) в качестве монотерапия по сравнению с тройной комбинированной терапией, содержащей 2 нуклеозида и DRV/r, у 250 ВИЧ-инфицированных пациентов. Пациенты будут считаться подходящими, если они не меняли антиретровирусные препараты в течение как минимум 8 недель до скрининга и имеют документально подтвержденные данные о вирусной нагрузке в плазме (или РНК ВИЧ-1 в плазме) < 50 копий/мл в течение как минимум 24 недель до скрининга. экранированный. Испытание будет состоять из периода скрининга продолжительностью до 4 недель, 48-недельного периода лечения, за которым следует 4-недельный период наблюдения (FU). Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность DRV/r по сравнению с тройной комбинированной терапией, содержащей DRV/r, в отношении подтвержденного вирусологического ответа, определяемого как уровень РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл через 48 недель. назначить исследуемый препарат в соотношении 1:1 для перехода на тройную комбинированную терапию, содержащую 2 нуклеозида и DRV/r 800/100 мг O.D., или начать монотерапию DRV/r 800/100 мг O.D. Пациенты в тройной комбинированной группе, которые уже принимали 2 нуклеозида до рандомизации, могут продолжить их прием или сменить их на исходном уровне. Пациенты, рандомизированные в группу монотерапии, должны прекратить высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) на исходном уровне и начать прием DRV/r в дозе 800/100 мг один раз в день. Для этого исследования был поручен Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB). Роль DSMB заключается в анализе хода исследования и накоплении данных для обнаружения доказательств проблем с безопасностью для пациентов на ранних этапах, пока исследование продолжается. Промежуточный анализ будет выполнен через 24 недели лечения. Результаты анализа на 24-й неделе будут использоваться для определения того, будет ли проводиться долгосрочное наблюдение до 72-й и 96-й недель. Ингибиторы протеазы (ИП) в схеме лечения не могут быть изменены до конца периода лечения, а нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) не могут быть изменены до конца периода лечения, за следующим исключением: однократные замены антиретровирусных (АРВ) препаратов. будет разрешен по причинам переносимости/токсичности, если это может быть связано с нежелательным явлением (НЯ) или серьезным нежелательным явлением (СНЯ). После исключения пациента из исследования изменения в схеме АРВ-терапии разрешаются после проведения оценки визита при выходе из исследования.

Временное прекращение приема всех АРВ-препаратов будет разрешено в случае подозрения на токсичность, если временное прекращение связано и может быть связано с НЯ или СНЯ. В контрольной группе аналоги нуклеозидов могут быть повторно оптимизированы на исходном уровне или в ходе исследования, и разрешены все одобренные АРВ-препараты. Тем не менее, в период лечения не допускается применение других ИП, кроме DRV/r. Пациенты, которые не могут возобновить прием исследуемого препарата, должны быть исключены из исследования. Медицинское обследование будет проводиться во время визитов, запланированных в соответствии с протоколом, а показатели жизненно важных функций будут контролироваться во время каждого исследовательского визита. Кроме того, при каждом визите в рамках исследования каждого пациента будут спрашивать о возникновении или изменении НЯ с момента их последнего наблюдения исследователем. Будут взяты лабораторные образцы для гематологии и химии сыворотки, а результаты определены и переданы исследователю. Будет проведен анализ мочи. Тест на беременность будет проводиться при каждом посещении для женщин-участниц детородного возраста. Первичной конечной точкой будет доля с вирусологическим ответом, определяемая как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл на 48-й неделе. хорошо переносится у пациентов с ранним предварительным лечением ВИЧ-1. Две таблетки дарунавира по 400 мг один раз в день перорально в течение 30 минут после завершения приема пищи в течение 48 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

256

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с подтвержденной инфекцией ВИЧ-1
  • Пациенты, в настоящее время получающие ВААРТ не менее 24 недель
  • Вирусная нагрузка в плазме < 50 копий/мл в течение как минимум 24 недель до скрининга (должны быть задокументированы два результата)
  • Пациенты, принимающие одну и ту же комбинацию антиретровирусных препаратов в течение как минимум 8 недель до скрининга
  • Желание пациентов и врачей изменить текущую схему ВААРТ по причинам упрощения и/или токсичности
  • CD4 > 100/мм3 в начале ВААРТ и > 200/мм3 при скрининге.

Критерий исключения:

  • Отсутствие вирусологической неудачи в анамнезе, определяемой как два последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме > 500 копий/мл во время предыдущей или текущей антиретровирусной терапии.
  • Отсутствие в анамнезе каких-либо первичных мутаций ИП, как это определено в рекомендациях IAS-USA 2006 г.
  • Отсутствие пациентов с коинфекцией гепатитом В
  • Никаких беременных и кормящих женщин
  • Отсутствие активного клинически значимого заболевания или заболевания, угрожающего жизни, или результатов, полученных во время скрининга истории болезни или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, могли бы поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: монотерапия дарунавиром
дарунавир (DRV, TMC114) 800 мг 1 раз в день (2 таблетки по 400 мг) монотерапия в течение 144 недель
Лекарство: дарунавир (DRV, TMC114)
800 мг 1 раз в день (2 таблетки по 400 мг) + 2 НИОТ в течение 144 недель
Лекарство: дарунавир (DRV, TMC114)
800 мг 1 раз в сутки (2 таблетки по 400 мг) монотерапия в течение 144 недель
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: дарунавир + 2 НИОТ
дарунавир (DRV, TMC114) 800 мг 1 раз в день (2 таблетки по 400 мг) + 2 НИОТ в течение 144 недель
Лекарство: дарунавир (DRV, TMC114)
800 мг 1 раз в день (2 таблетки по 400 мг) + 2 НИОТ в течение 144 недель
Лекарство: дарунавир (DRV, TMC114)
800 мг 1 раз в сутки (2 таблетки по 400 мг) монотерапия в течение 144 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусологический ответ [согласно протоколу (PP) - время до потери вирусологического ответа (TLOVR), < 50 копий/мл, 48 неделя]
Временное ограничение: Неделя 48
Вирусологический ответ определяется как количество пациентов в популяции PP с вирусной нагрузкой в ​​плазме < 50 копий РНК ВИЧ/мл на 48-й неделе. Неудача лечения определялась как два последовательных уровня РНК ВИЧ ≥ 50 копий/мл или прекращение рандомизированного лечения (известного как TLOVR). Кроме того, любое переключение на фоновые нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) приравнивалось к неудаче* (называемый анализом «переключение равно неудаче»). *Прекращение и повторный прием НИОТ учитываются до 48-й недели.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусологический ответ [Намерение лечить (ITT) - TLOVR, < 50 копий/мл, неделя 48]
Временное ограничение: Неделя 48
Вирусологический ответ определяется как количество пациентов в ITT-популяции с вирусной нагрузкой в ​​плазме < 50 копий РНК ВИЧ/мл на 48-й неделе. Неудача лечения определялась как два последовательных уровня РНК ВИЧ ≥ 50 копий/мл или прекращение рандомизированного лечения (известного как TLOVR). Кроме того, любое переключение на фоновые нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) приравнивалось к неудаче* (называемый анализом «переключение равно неудаче»). *Прекращение и повторный прием НИОТ учитываются до начала окна 48-й недели.
Неделя 48
Вирусологический ответ [Согласно протоколу (PP), TLOVR — переключение равно отказу, < 50 копий/мл, неделя 144]
Временное ограничение: Неделя 144
Вирусологический ответ определяется как количество пациентов в популяции PP с вирусной нагрузкой в ​​плазме < 50 копий РНК ВИЧ/мл на 144-й неделе. Неудача лечения определялась как два последовательных уровня РНК ВИЧ ≥ 50 копий/мл или прекращение рандомизированного лечения (известного как TLOVR). Кроме того, любое переключение на фоновые нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) приравнивалось к неудаче* (называемый анализом «переключение равно неудаче»). *Прекращение и повторный прием НИОТ учитываются до 144-й недели.
Неделя 144
Вирусологический ответ [Намерение лечить (ITT), TLOVR — включены все переключатели, < 50 копий/мл, неделя 144]
Временное ограничение: Неделя 144
Вирусологический ответ определяется как количество пациентов в ITT-популяции с вирусной нагрузкой в ​​плазме < 50 копий РНК ВИЧ/мл на 144-й неделе. Неудача лечения определялась как два последовательных уровня РНК ВИЧ ≥ 50 копий/мл или прекращение рандомизированного лечения (известного как TLOVR). Все включенные переключатели означают, что все данные сохранялись даже после любых изменений обработки. *Прекращение и повторный прием НИОТ учитываются до начала окна 144-й недели.
Неделя 144
Вирусологический ответ [Согласно протоколу (PP), TLOVR — переключение равно отказу, <200 копий/мл, неделя 144]
Временное ограничение: неделя 144
Вирусологический ответ определяется как количество пациентов в популяции PP с вирусной нагрузкой в ​​плазме < 200 копий РНК ВИЧ/мл на 144-й неделе. Неудача лечения определялась как два последовательных уровня РНК ВИЧ ≥ 50 копий/мл или прекращение рандомизированного лечения (известного как TLOVR). Кроме того, любое переключение на фоновые нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) приравнивалось к неудаче* (называемый анализом «переключение равно неудаче»). *Прекращение и повторный прием НИОТ учитываются до 144-й недели.
неделя 144
Среднее изменение количества клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: на 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 112, 128, 144 неделях
Среднее изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем было рассчитано с использованием метода переноса данных последнего наблюдения; т. е. последнее наблюдаемое значение было перенесено вперед независимо от причины прекращения.
на 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 112, 128, 144 неделях
Определение сопротивления
Временное ограничение: при каждом посещении от исходного уровня до 144 недели
Количество пациентов с мутациями резистентности в любой момент времени, когда вирусная нагрузка пациента была > 50 копий/мл после рандомизации.
при каждом посещении от исходного уровня до 144 недели
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем — общий балл опросника FAHI
Временное ограничение: исходно, на 48, 96 и 144 неделях
FAHI — это утвержденный опросник качества жизни, связанный со здоровьем. Опросник состоит из 44 пунктов и включает 5 функциональных шкал (физическая, социальная, эмоциональная, функциональное и глобальное самочувствие и когнитивная функция). Каждый пункт оценивает влияние ВИЧ по шкале от 0 (совсем нет) до 5 (очень сильно).
исходно, на 48, 96 и 144 неделях
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем — подшкала когнитивной функции опросника FAHI
Временное ограничение: исходно, на 48, 96 и 144 неделях
Подшкала когнитивных функций FAHI. Каждый пункт оценивает влияние ВИЧ на когнитивные функции по шкале от 0 (совсем нет) до 5 (очень сильно).
исходно, на 48, 96 и 144 неделях
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем — подшкала эмоционального благополучия опросника FAHI
Временное ограничение: исходно, на 48, 96 и 144 неделях
Подшкала эмоционального благополучия FAHI. Каждый пункт оценивает влияние ВИЧ на эмоциональное благополучие по шкале от 0 (совсем нет) до 5 (очень сильно).
исходно, на 48, 96 и 144 неделях
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем — функциональная подшкала вопросника FAHI и общее благополучие
Временное ограничение: исходно, на 48, 96 и 144 неделях
Подшкала функционального и глобального благополучия FAHI. Каждый пункт оценивает влияние ВИЧ на функциональное и глобальное благополучие по шкале от 0 (совсем нет) до 5 (очень сильно).
исходно, на 48, 96 и 144 неделях
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем — подшкала физического благополучия опросника FAHI
Временное ограничение: исходно, на 48, 96 и 144 неделях
Подшкала физического благополучия FAHI. Каждый пункт оценивает влияние ВИЧ на физическое благополучие по шкале от 0 (совсем нет) до 5 (очень сильно).
исходно, на 48, 96 и 144 неделях
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем — подшкала социального благополучия опросника FAHI
Временное ограничение: исходно, на 48, 96 и 144 неделях
Подшкала социального благополучия FAHI. Каждый пункт оценивает влияние ВИЧ на физическое благополучие по шкале от 0 (совсем нет) до 5 (очень сильно).
исходно, на 48, 96 и 144 неделях

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen-Cilag International NV

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

19 декабря 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 декабря 2012 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR013159
  • TMC114HIV3006 (ДРУГОЙ: Janssen-Cilag International NV)
  • 2006-006437-40 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться