Uproszczenie leczenia za pomocą darunawiru/rytonawiru 800/100 mg raz dziennie w porównaniu z potrójną terapią skojarzoną z darunawirem/rytonawirem (MONET)

To badanie jest randomizowane (pacjentom przypisuje się różne metody leczenia w oparciu o przypadek), kontrolowane, otwarte badanie mające na celu porównanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji darunawiru/rytonawiru (DRV/r) 800/100 mg raz na dobę (OD) jako monoterapia w porównaniu z potrójną terapią skojarzoną zawierającą 2 nukleozydy i DRV/r u 250 pacjentów zakażonych HIV-1. Pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli nie zmienili żadnych leków przeciwretrowirusowych przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i mają udokumentowane miano wirusa w osoczu (lub RNA HIV-1 w osoczu) < 50 kopii/ml przez co najmniej 24 tygodnie przed badaniem. ekranowany. Badanie będzie składać się z okresu przesiewowego trwającego do 4 tygodni, 48-tygodniowego okresu leczenia, po którym nastąpi 4-tygodniowy okres obserwacji (FU). Głównym celem jest wykazanie równoważności skuteczności DRV/r w porównaniu z potrójną terapią skojarzoną zawierającą DRV/r, w odniesieniu do potwierdzonej odpowiedzi wirusologicznej, zdefiniowanej jako HIV-1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml po 48 tygodniach. otrzymać badany lek w stosunku 1:1, aby przejść na potrójną terapię skojarzoną zawierającą 2 nukleozydy i DRV/r 800/100 mg OD lub rozpocząć monoterapię DRV/r 800/100 mg OD. Pacjenci w grupie otrzymującej potrójną terapię skojarzoną, którzy przyjmują już 2 nukleozydy przed randomizacją, mogą nadal je przyjmować lub zmienić je na początku badania. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia monoterapii przerwą wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) na początku badania i rozpoczną DRV/r 800/100 mg OD. Do przeprowadzenia tego badania powołano Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB). Rolą DSMB jest przegląd postępów badania i gromadzonych danych w celu wykrycia wczesnych problemów związanych z bezpieczeństwem pacjentów w trakcie trwania badania. Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po 24 tygodniach leczenia. Wyniki analizy tygodnia 24 zostaną wykorzystane do określenia, czy zostanie przeprowadzona długoterminowa obserwacja do 72 i 96 tygodnia. Inhibitora proteazy (PI) składnika schematu nie można zmieniać do końca okresu leczenia, a nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) nie można modyfikować do końca okresu leczenia, z następującym wyjątkiem: pojedyncze substytucje leków przeciwretrowirusowych (ARV) będzie dozwolone ze względu na tolerancję/toksyczność, o ile można to powiązać ze zdarzeniem niepożądanym (AE) lub poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE). Po wycofaniu pacjenta z badania dopuszcza się zmiany w schemacie ARV po przeprowadzeniu oceny wizyty wycofania.

Tymczasowe przerwanie wszystkich leków antyretrowirusowych będzie dozwolone w przypadku podejrzenia toksyczności, o ile tymczasowa przerwa jest związana z AE lub SAE i może być z nią powiązana. W grupie kontrolnej analogi nukleozydów można ponownie zoptymalizować na początku badania lub w trakcie badania, a wszystkie zatwierdzone leki antyretrowirusowe są dozwolone. Jednak PI inne niż DRV/r nie są dozwolone w okresie leczenia. Pacjenci, którzy nie mogą wznowić przyjmowania badanego leku, będą musieli zostać wycofani. Badanie fizykalne zostanie przeprowadzone podczas wizyt zaplanowanych w protokole, a parametry życiowe będą monitorowane podczas każdej wizyty badawczej. Ponadto podczas każdej wizyty w ramach badania każdy pacjent będzie pytany o wystąpienie lub zmianę AE od czasu ostatniej wizyty u badacza. Zostaną pobrane próbki laboratoryjne do hematologii i chemii surowicy, a wyniki zostaną określone i przekazane badaczowi. Zostanie wykonana analiza moczu. Test ciążowy zostanie przeprowadzony podczas każdej wizyty u uczestniczek w wieku rozrodczym. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek z odpowiedzią wirusologiczną, zdefiniowaną jako potwierdzone miano HIV-1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml w 48. tygodniu. Hipoteza badania jest taka, że ​​monoterapia DRV/r będzie tak samo skuteczna, jak potrójna kombinacja i będzie dobrze tolerowany u pacjentów z HIV-1 na wczesnym etapie leczenia. Dwie tabletki 400 mg darunawiru raz dziennie doustnie w ciągu 30 minut po zakończeniu posiłku przez 48 tygodni.