Simplificación del tratamiento con darunavir/ritonavir 800/100 mg una vez al día versus terapia de combinación triple con darunavir/ritonavir (MONET)
Un ensayo aleatorizado, controlado y abierto para comparar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de una simplificación del tratamiento con darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. frente a una terapia de combinación triple con DRV/r en pacientes infectados por el VIH-1 con ARN-VIH plasmático indetectable en sus tratamientos actuales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo aleatorizado (a los pacientes se les asignan diferentes tratamientos según el azar), controlado y abierto para comparar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg una vez al día (D.O.) como monoterapia frente a una terapia de combinación triple que contiene 2 nucleósidos y DRV/r en 250 pacientes infectados por el VIH-1. Los pacientes serán considerados elegibles si no han cambiado ningún medicamento antirretroviral durante al menos 8 semanas antes de la selección y tienen evidencia documentada de carga viral en plasma (o ARN del VIH-1 en plasma) < 50 copias/mL durante al menos 24 semanas antes de ser seleccionados. proyectado El ensayo consistirá en un período de selección de hasta 4 semanas, un período de tratamiento de 48 semanas, seguido de un período de seguimiento (FU) de 4 semanas. El objetivo principal es demostrar la no inferioridad en la eficacia de DRV/r frente a la terapia de combinación triple que contiene DRV/r, con respecto a la respuesta virológica confirmada, definida como ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/mL a las 48 semanas. ser asignado a un medicamento de estudio basado en una proporción de 1:1 para cambiar a una terapia de combinación triple que contiene 2 nucleósidos y DRV/r 800/100 mg O.D, o iniciar una monoterapia con DRV/r 800/100 mg O.D. Los pacientes en el brazo de combinación triple que ya están tomando 2 nucleósidos antes de la aleatorización pueden continuar tomándolos o cambiarlos al inicio del estudio. Los pacientes aleatorizados al brazo de monoterapia interrumpirán la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) al inicio del estudio y comenzarán DRV/r 800/100 mg O.D. Se ha encargado este estudio a una Junta de Supervisión de Datos y Seguridad (DSMB). El papel del DSMB es revisar el progreso del ensayo y los datos acumulados para detectar evidencia de problemas de seguridad tempranos para los pacientes mientras el ensayo está en curso. Se realizará un análisis intermedio después de 24 semanas de tratamiento. Los resultados del análisis de la semana 24 se utilizarán para determinar si se realizará un seguimiento a largo plazo hasta las semanas 72 y 96. El componente inhibidor de la proteasa (PI) del régimen no se puede cambiar hasta el final del período de tratamiento y los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) no se pueden modificar hasta el final del período de tratamiento con la siguiente excepción: sustituciones únicas de antirretrovirales (ARV) se permitirá por razones de tolerabilidad/toxicidad, siempre que esto pueda estar relacionado con un evento adverso (AE) o un evento adverso grave (SAE). Después de la retirada del paciente del ensayo, se permiten cambios en el régimen ARV después de que se hayan realizado las evaluaciones de la visita de retirada.
Se permitirá la interrupción temporal de todos los ARV en caso de sospecha de toxicidad, siempre que la interrupción temporal esté asociada y pueda vincularse a un EA o SAE. Para el brazo de control, los análogos de nucleósidos podrían volver a optimizarse al inicio o en el estudio, y se permitirían todos los ARV aprobados. Sin embargo, no se permiten IP que no sean DRV/r durante el período de tratamiento. Los pacientes que no puedan reanudar la medicación del estudio deberán ser retirados. Se realizará un examen físico en las visitas programadas por el protocolo y se controlarán los signos vitales en cada visita del estudio. Además, en cada visita del estudio, se preguntará a cada paciente sobre la aparición o el cambio de EA desde la última vez que el investigador los vio. Se tomarán muestras de laboratorio para hematología y química sérica y se determinarán y transmitirán los resultados al investigador. Se realizará análisis de orina. Se realizará una prueba de embarazo en cada visita para las mujeres participantes en edad fértil. El criterio principal de valoración será la proporción con respuesta virológica, definida como un ARN del VIH-1 en plasma confirmado < 50 copias/ml en la semana 48. La hipótesis del estudio es que la monoterapia con DRV/r será tan eficaz como un régimen de combinación triple y será bien tolerado en estos primeros pacientes con VIH-1 pretratados. Dos tabletas de 400 mg de darunavir una vez al día por vía oral dentro de los 30 minutos posteriores a la finalización de una comida durante 48 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Frankfurt, Alemania
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Hamburg, Alemania
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Hannover, Alemania
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Kÿln N/A, Alemania
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Wien, Austria
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Antwerpen, Bélgica
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Bruxelles, Bélgica
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Aarhus, Dinamarca
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Copenhagen, Dinamarca
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Hvidovre, Dinamarca
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Odense, Dinamarca
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Barcelona, España
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Barcelona N/A, España
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Donostia Guipuzcoa, España
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Granada, España
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Madrid, España
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Valladolid N/A, España
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Moscow, Federación Rusa
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Saint-Petersburg, Federación Rusa
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Budapest, Hungría
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Jerusalem, Israel
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Tel Aviv, Israel
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Tel Hashomer, Israel
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Lisbon, Portugal
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Porto, Portugal
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London, Reino Unido
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St Gallen, Suiza
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con infección por VIH-1 documentada
- Pacientes que actualmente reciben HAART durante al menos 24 semanas
- Carga viral en plasma < 50 copias/ml durante al menos 24 semanas antes de la selección (se deben documentar dos resultados)
- Pacientes que toman la misma combinación antirretroviral durante al menos 8 semanas antes de la selección
- Preferencia de pacientes y médicos de cambiar el régimen actual de HAART por razones de simplificación y/o toxicidad
- CD4 > 100/mm3 al inicio de TARGA y > 200/mm3 en la selección.
Criterio de exclusión:
- Sin antecedentes de fracaso virológico definido como dos niveles consecutivos de ARN del VIH-1 en plasma > 500 copias/mL durante la terapia antirretroviral anterior o actual
- Sin antecedentes de mutaciones primarias de PI según lo definido por las pautas IAS-USA de 2006
- Ningún paciente coinfectado con hepatitis B
- No mujeres embarazadas o lactantes
- Ninguna enfermedad activa clínicamente significativa o que ponga en peligro la vida o hallazgos durante la evaluación del historial médico o el examen físico que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o el resultado del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: monoterapia con darunavir
darunavir (DRV, TMC114) 800 mg una vez al día (2 comprimidos de 400 mg) en monoterapia durante 144 semanas
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800 mg qd (2 tabletas de 400 mg) + 2 NRTI durante 144 semanas
800 mg una vez al día (2 comprimidos de 400 mg) en monoterapia durante 144 semanas
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EXPERIMENTAL: darunavir + 2 INTI
darunavir (DRV, TMC114) 800 mg una vez al día (2 comprimidos de 400 mg) + 2 NRTI durante 144 semanas
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800 mg qd (2 tabletas de 400 mg) + 2 NRTI durante 144 semanas
800 mg una vez al día (2 comprimidos de 400 mg) en monoterapia durante 144 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta virológica [Por protocolo (PP) - Tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica (TLOVR), < 50 copias/ml, semana 48]
Periodo de tiempo: Semana 48
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La respuesta virológica se define como el número de pacientes en la población PP con una carga viral plasmática < 50 copias/ml de ARN del VIH en la semana 48.
El fracaso del tratamiento se definió como dos niveles consecutivos de ARN del VIH ≥ 50 copias/ml o la interrupción del tratamiento aleatorizado (conocido como TLOVR).
Además, cualquier cambio en los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI, por sus siglas en inglés) equivalía a una falla* (denominado análisis de cambio igual a falla).
*Las discontinuaciones y la reexposición a NRTI se tienen en cuenta hasta la semana 48
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Semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta virológica [Intención de tratar (ITT) - TLOVR, < 50 copias/ml, semana 48]
Periodo de tiempo: Semana 48
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La respuesta virológica se define como el número de pacientes en la población ITT con una carga viral plasmática < 50 copias/ml de ARN del VIH en la semana 48.
El fracaso del tratamiento se definió como dos niveles consecutivos de ARN del VIH ≥ 50 copias/ml o la interrupción del tratamiento aleatorizado (conocido como TLOVR).
Además, cualquier cambio en los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI, por sus siglas en inglés) equivalía a una falla* (denominado análisis de cambio igual a falla).
*Las interrupciones y la reexposición a los NRTI se tienen en cuenta hasta el comienzo de la ventana de la semana 48
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Semana 48
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Respuesta virológica [Por protocolo (PP), TLOVR - Switch Equals Failure, < 50 copias/ml, semana 144]
Periodo de tiempo: Semana 144
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La respuesta virológica se define como el número de pacientes en la población PP con una carga viral plasmática < 50 copias/ml de ARN del VIH en la semana 144.
El fracaso del tratamiento se definió como dos niveles consecutivos de ARN del VIH ≥ 50 copias/ml o la interrupción del tratamiento aleatorizado (conocido como TLOVR).
Además, cualquier cambio en los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI, por sus siglas en inglés) equivalía a una falla* (denominado análisis de cambio igual a falla).
*Las discontinuaciones y la reexposición a NRTI se tienen en cuenta hasta la semana 144
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Semana 144
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Respuesta virológica [Intención de tratar (ITT), TLOVR - Todos los cambios incluidos, < 50 copias/ml, semana 144]
Periodo de tiempo: Semana 144
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La respuesta virológica se define como el número de pacientes en la población ITT con una carga viral plasmática < 50 copias/ml de ARN del VIH en la semana 144.
El fracaso del tratamiento se definió como dos niveles consecutivos de ARN del VIH ≥ 50 copias/ml o la interrupción del tratamiento aleatorizado (conocido como TLOVR).
Todos los cambios incluidos significa que se mantuvieron todos los datos incluso después de cualquier cambio de tratamiento.
*Las interrupciones y la reexposición a los NRTI se tienen en cuenta hasta el comienzo de la ventana de la semana 144.
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Semana 144
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Respuesta virológica [Por protocolo (PP), TLOVR - Switch Equals Failure, <200 copias/ml, semana 144]
Periodo de tiempo: semana 144
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La respuesta virológica se define como el número de pacientes en la población PP con una carga viral plasmática < 200 copias/ml de ARN del VIH en la semana 144.
El fracaso del tratamiento se definió como dos niveles consecutivos de ARN del VIH ≥ 50 copias/ml o la interrupción del tratamiento aleatorizado (conocido como TLOVR).
Además, cualquier cambio en los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI, por sus siglas en inglés) equivalía a una falla* (denominado análisis de cambio igual a falla).
*Las discontinuaciones y la reexposición a NRTI se tienen en cuenta hasta la semana 144
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semana 144
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Cambio medio desde el inicio en el recuento de células CD4+
Periodo de tiempo: en la semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 112, 128, 144
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El cambio medio en el recuento de células CD4+ desde el valor inicial se calculó con un método de transferencia de la última observación; es decir, el último valor observado se trasladó, independientemente del motivo de la interrupción.
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en la semana 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 112, 128, 144
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Determinaciones de resistencia
Periodo de tiempo: en cada visita desde el inicio hasta la semana 144
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Número de pacientes con mutaciones de resistencia en cualquier momento cuando un paciente tenía una carga viral > 50 copias/mL después de la aleatorización.
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en cada visita desde el inicio hasta la semana 144
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud: puntuación total del cuestionario FAHI
Periodo de tiempo: al inicio, semana 48, 96 y 144
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El FAHI es un cuestionario validado de calidad de vida relacionada con la salud.
El cuestionario consta de 44 ítems e incluye 5 escalas funcionales (bienestar físico, social, emocional, funcional y global y función cognitiva).
Cada ítem evalúa el impacto del VIH en una escala de 0 (nada) a 5 (mucho).
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al inicio, semana 48, 96 y 144
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud: subescala de función cognitiva del cuestionario FAHI
Periodo de tiempo: al inicio, semana 48, 96 y 144
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La subescala de función cognitiva FAHI.
Cada ítem evalúa el impacto del VIH en la función cognitiva en una escala de 0 (nada) a 5 (mucho).
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al inicio, semana 48, 96 y 144
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud: subescala de bienestar emocional del cuestionario FAHI
Periodo de tiempo: al inicio, semana 48, 96 y 144
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La subescala de bienestar emocional FAHI.
Cada ítem evalúa el impacto del VIH en el bienestar emocional en una escala de 0 (nada) a 5 (mucho).
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al inicio, semana 48, 96 y 144
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud: subescala de bienestar funcional y global del cuestionario FAHI
Periodo de tiempo: al inicio, semana 48, 96 y 144
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La subescala de bienestar funcional y global FAHI.
Cada ítem evalúa el impacto del VIH en el bienestar funcional y global en una escala de 0 (nada) a 5 (mucho).
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al inicio, semana 48, 96 y 144
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud: subescala de bienestar físico del cuestionario FAHI
Periodo de tiempo: al inicio, semana 48, 96 y 144
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La subescala de bienestar físico FAHI.
Cada ítem evalúa el impacto del VIH en el bienestar físico en una escala de 0 (nada) a 5 (mucho).
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al inicio, semana 48, 96 y 144
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud: subescala de bienestar social del cuestionario FAHI
Periodo de tiempo: al inicio, semana 48, 96 y 144
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La subescala de bienestar social FAHI.
Cada ítem evalúa el impacto del VIH en el bienestar físico en una escala de 0 (nada) a 5 (mucho).
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al inicio, semana 48, 96 y 144
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Darunavir
Otros números de identificación del estudio
- CR013159
- TMC114HIV3006 (OTRO: Janssen-Cilag International NV)
- 2006-006437-40 (EUDRACT_NUMBER)
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