A kezelés egyszerűsítése Darunavir/Ritonavir 800/100 mg naponta egyszeri kezeléssel szemben a hármas kombinációs terápiával Darunavir/Ritonavirrel (MONET)
Randomizált, ellenőrzött, nyílt vizsgálat a darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. kezelés egyszerűsítésének hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítására. vs hármas kombinációs terápia DRV/r-vel HIV-1-fertőzött betegeknél, akiknél a HIV-RNS plazma kimutathatatlan a jelenlegi kezelésükön.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat randomizált (a betegeket a véletlenek alapján különböző kezeléseket osztják ki), ellenőrzött, nyílt vizsgálat a napi egyszeri 800/100 mg darunavir/ritonavir (DRV/r) hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítására. monoterápia, szemben a 2 nukleozidot és DRV/r-t tartalmazó hármas kombinációs terápiával 250 HIV-1-fertőzött betegnél. Azok a betegek minősülnek alkalmasnak, akik a szűrés előtt legalább 8 hétig nem változtattak semmilyen antiretrovirális gyógyszert, és a plazma vírusterhelése (vagy plazma HIV-1 RNS-e) < 50 kópia/ml legalább 24 hétig a szűrést megelőzően. átvilágítva. A vizsgálat egy legfeljebb 4 hétig tartó szűrési időszakból, egy 48 hetes kezelési időszakból, majd egy 4 hetes követési (FU) időszakból áll. Az elsődleges cél annak bemutatása, hogy a DRV/r nem rosszabb a DRV/r-t tartalmazó hármas kombinációs terápiához képest, tekintettel a megerősített virológiai válaszreakcióra, amelyet úgy határoznak meg, hogy a plazma HIV-1 RNS < 50 kópia/ml a 48. héten. A betegek 1:1 arányon alapuló vizsgálati gyógyszert kell kijelölni, hogy vagy 2 nukleozidot és DRV/r 800/100 mg O.D-t tartalmazó hármas kombinációs terápiára váltson, vagy monoterápiát kezdjen DRV/r 800/100 mg O.D-vel. A hármas kombinációs kar azon páciensei, akik a randomizáció előtt már 2 nukleozidot szednek, továbbra is szedhetik ezeket, vagy a kiinduláskor válthatják őket. A monoterápiás karba randomizált betegek a kiinduláskor abbahagyják a Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) kezelést, és elkezdik a DRV/r 800/100 mg O.D. Ehhez a tanulmányhoz adat- és biztonságfelügyeleti testületet (DSMB) bíztak meg. A DSMB feladata, hogy felülvizsgálja a vizsgálat előrehaladását és a felhalmozódó adatokat, hogy feltárja a betegek korai biztonsági problémáira utaló bizonyítékokat, miközben a vizsgálat folyamatban van. 24 hetes kezelés után köztes elemzést végeznek. A 24. hét elemzésének eredményeit fogják felhasználni annak meghatározására, hogy a 72. és a 96. hétig megtörténik-e a hosszú távú követés. A proteáz inhibitor (PI) komponens a kezelési időszak végéig nem módosítható, a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI) pedig nem módosíthatók a kezelési időszak végéig, kivéve: egyszeri antiretrovirális (ARV) szubsztitúciók tolerálhatósági/toxicitási okokból engedélyezett lesz, amennyiben ez nemkívánatos eseménnyel (AE) vagy súlyos nemkívánatos eseménnyel (SAE) hozható összefüggésbe. A betegnek a vizsgálatból való kivonása után az ARV-kezelési séma megváltoztatása megengedett, miután a kivonási vizit értékelését elvégezték.
Az összes ARV ideiglenes megszakítása megengedett toxicitás gyanúja esetén, mindaddig, amíg az ideiglenes megszakítás egy nemkívánatos betegséghez vagy SAE-hez kapcsolódik, és azokhoz köthető. A kontroll kar esetében a nukleozid analógokat a kiinduláskor vagy a vizsgálat során újra optimalizálni lehetett, és minden jóváhagyott ARV megengedett. A DRV/r-n kívüli PI-k azonban nem megengedettek a kezelési időszak alatt. Azokat a betegeket, akik nem tudják folytatni a vizsgálati gyógyszeres kezelést, ki kell vonni. A protokoll szerint tervezett vizitek során fizikális vizsgálatra kerül sor, és minden vizsgálati látogatás alkalmával figyelemmel kísérik az életjeleket. Ezenkívül minden vizsgálati látogatás alkalmával minden beteget megkérdeznek a nemkívánatos események előfordulásáról vagy azok változásáról, mióta a vizsgáló utoljára látta őket. Hematológiai és szérumkémiai laboratóriumi mintákat vesznek, az eredményeket meghatározzák és továbbítják a vizsgálónak. Vizeletvizsgálatot fognak végezni. A fogamzóképes korú női résztvevők minden látogatása alkalmával terhességi tesztet végeznek. Az elsődleges végpont a virológiai válasz aránya lesz, amelyet úgy határoznak meg, hogy a 48. héten megerősített plazma HIV-1 RNS < 50 kópia/ml. A vizsgálat hipotézise az, hogy a DRV/r monoterápia ugyanolyan hatékony lesz, mint a hármas kombinációs kezelési rend, és jól tolerálható ezeknél a korai, előkezelt HIV-1 betegeknél. Két 400 mg-os darunavir tabletta naponta egyszer szájon át, étkezés befejezése után 30 percen belül 48 héten keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Wien, Ausztria
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgium
-
Bruxelles, Belgium
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánia
-
Copenhagen, Dánia
-
Hvidovre, Dánia
-
Odense, Dánia
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
-
Tel Aviv, Izrael
-
Tel Hashomer, Izrael
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
-
Frankfurt, Németország
-
Hamburg, Németország
-
Hannover, Németország
-
Kÿln N/A, Németország
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugália
-
Porto, Portugália
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
-
Barcelona N/A, Spanyolország
-
Donostia Guipuzcoa, Spanyolország
-
Granada, Spanyolország
-
Madrid, Spanyolország
-
Valladolid N/A, Spanyolország
-
-
-
-
-
St Gallen, Svájc
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált HIV-1 fertőzésben szenvedő betegek
- Jelenleg legalább 24 hétig HAART-kezelésben részesülő betegek
- A plazma vírusterhelése < 50 kópia/ml legalább 24 hétig a szűrés előtt (két eredményt kell dokumentálni)
- A szűrés előtt legalább 8 hétig ugyanazt az antiretrovirális kombinációt szedő betegek
- A betegek és az orvos preferenciája a jelenlegi HAART-kezelés megváltoztatására az egyszerűsítés és/vagy a toxicitás miatt
- CD4 > 100/mm3 a HAART kezdetén és > 200/mm3 a szűréskor.
Kizárási kritériumok:
- A kórelőzményben nincs virológiai kudarc, amelyet úgy határoztak meg, hogy két egymást követő plazma HIV-1 RNS > 500 kópia/ml a korábbi vagy jelenlegi antiretrovirális kezelés alatt
- Az IAS-USA 2006-os iránymutatásaiban meghatározott primer PI-mutációk előzménye nincs
- Nincsenek hepatitis B-vel egyidejűleg fertőzött betegek
- Nincs terhes vagy szoptató nő
- Nincs olyan aktív klinikailag jelentős betegség vagy életveszélyes betegség, vagy olyan lelet a kórelőzmény szűrése vagy fizikális vizsgálat során, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat kimenetelét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: darunavir monoterápia
darunavir (DRV, TMC114) 800 mg qd (2 x 400 mg tabletta) monoterápia 144 hétig
|
800 mg naponta (2 x 400 mg tabletta) + 2 NRTI 144 héten keresztül
800 mg naponta (2 x 400 mg tabletta) monoterápia 144 hétig
|
|
KÍSÉRLETI: darunavir + 2 NRTI
darunavir (DRV, TMC114) 800 mg naponta (2 x 400 mg tabletta) + 2 NRTI 144 héten keresztül
|
800 mg naponta (2 x 400 mg tabletta) + 2 NRTI 144 héten keresztül
800 mg naponta (2 x 400 mg tabletta) monoterápia 144 hétig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Virológiai válasz [Protokollonként (PP) – A virológiai válasz elvesztésének ideje (TLOVR), < 50 másolat/ml, 48. hét]
Időkeret: 48. hét
|
A virológiai választ a PP populációban azon betegek számaként határozzuk meg, akiknek a plazma vírusterhelése < 50 HIV RNS kópia/ml a 48. héten.
A kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, hogy két egymást követő HIV RNS-szint ≥ 50 kópia/ml, vagy a randomizált kezelés (TLOVR néven ismert) abbahagyása.
Ezenkívül a háttérben a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k) bármilyen váltása sikertelenséget jelentett* (ezt Switch Equals Failure elemzésnek nevezik).
*Az NRTI-k abbahagyását és újrakezdését a 48. hétig vesszük figyelembe
|
48. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Virológiai válasz [Intent To Treat (ITT) - TLOVR, < 50 Copies/ml, 48. hét]
Időkeret: 48. hét
|
A virológiai válasz az ITT-populáció azon betegek száma, akiknél a plazma vírusterhelése < 50 HIV RNS kópia/ml a 48. héten.
A kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, hogy két egymást követő HIV RNS-szint ≥ 50 kópia/ml, vagy a randomizált kezelés (TLOVR néven ismert) abbahagyása.
Ezenkívül a háttérben a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k) bármilyen váltása sikertelenséget jelentett* (ezt Switch Equals Failure elemzésnek nevezik).
*Az NRTI-k abbahagyását és újrakezdését a 48. heti időszak kezdetéig figyelembe veszik
|
48. hét
|
|
Virológiai válasz [Protokollonként (PP), TLOVR – Switch Equals Failure, < 50 Copies/ml, 144. hét]
Időkeret: 144. hét
|
A virológiai választ a PP-populáció azon betegek számát jelenti, akiknél a plazma vírusterhelése < 50 HIV RNS kópia/ml a 144. héten.
A kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, hogy két egymást követő HIV RNS-szint ≥ 50 kópia/ml, vagy a randomizált kezelés (TLOVR néven ismert) abbahagyása.
Ezenkívül a háttérben a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k) bármilyen váltása sikertelenséget jelentett* (ezt Switch Equals Failure elemzésnek nevezik).
*Az NRTI-k abbahagyását és újrakezdését a 144. hétig vesszük figyelembe
|
144. hét
|
|
Virológiai válasz [Intent To Treat (ITT), TLOVR – minden kapcsolót tartalmaz, < 50 példány/ml, 144. hét]
Időkeret: 144. hét
|
A virológiai válasz az ITT-populáció azon betegek száma, akiknél a plazma vírusterhelése < 50 HIV RNS kópia/ml a 144. héten.
A kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, hogy két egymást követő HIV RNS-szint ≥ 50 kópia/ml, vagy a randomizált kezelés (TLOVR néven ismert) abbahagyása.
Az összes kapcsoló tartalmazza azt jelenti, hogy minden adat megőrződött a kezelés megváltoztatása után is.
*Az NRTI-k abbahagyását és újrakezdését a 144. hét kezdetéig vesszük figyelembe.
|
144. hét
|
|
Virológiai válasz [Protokollonként (PP), TLOVR – Switch Equals Failure, <200 Copies/ml, 144. hét]
Időkeret: 144. hét
|
A virológiai választ a PP-populáció azon betegek számát jelenti, akiknél a plazma vírusterhelése < 200 HIV RNS kópia/ml a 144. héten.
A kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, hogy két egymást követő HIV RNS-szint ≥ 50 kópia/ml, vagy a randomizált kezelés (TLOVR néven ismert) abbahagyása.
Ezenkívül a háttérben a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI-k) bármilyen váltása sikertelenséget jelentett* (ezt Switch Equals Failure elemzésnek nevezik).
*Az NRTI-k abbahagyását és újrakezdését a 144. hétig vesszük figyelembe
|
144. hét
|
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a CD4+ sejtszámban
Időkeret: a 4. héten, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 112., 128., 144.
|
A CD4+ sejtszám átlagos változását a kiindulási értékhez képest az utolsó megfigyelés átvitt módszerével számítottuk ki; azaz az utoljára megfigyelt értéket vitték tovább, függetlenül a leállítás okától.
|
a 4. héten, 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 112., 128., 144.
|
|
Ellenállás meghatározása
Időkeret: minden egyes látogatásnál a kiindulási állapottól a 144. hétig
|
A rezisztenciamutációval rendelkező betegek száma bármely időpontban, amikor egy beteg vírusterhelése > 50 kópia/ml volt a randomizálást követően.
|
minden egyes látogatásnál a kiindulási állapottól a 144. hétig
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az egészséggel kapcsolatos életminőségben – FAHI kérdőív összpontszáma
Időkeret: alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
A FAHI egy validált egészséggel kapcsolatos életminőségi kérdőív.
A kérdőív 44 tételből áll, és 5 funkcionális skálát (fizikai, szociális, érzelmi, funkcionális és globális jóllét és kognitív funkciók) tartalmaz.
Mindegyik elem a HIV hatását értékeli egy 0-tól (egyáltalán nem) 5-ig (nagyon) terjedő skálán.
|
alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az egészséggel kapcsolatos életminőségben – FAHI Kérdőív Kognitív Funkció Alskála
Időkeret: alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
A FAHI kognitív funkció alskála.
Mindegyik elem a HIV kognitív funkciókra gyakorolt hatását értékeli egy 0-tól (egyáltalán nem) 5-ig (nagyon) terjedő skálán.
|
alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az egészséggel kapcsolatos életminőségben – FAHI Kérdőív Érzelmi jólét alskála
Időkeret: alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
A FAHI érzelmi jóllét alskála.
Mindegyik elem a HIV érzelmi jólétre gyakorolt hatását értékeli egy 0-tól (egyáltalán nem) 5-ig (nagyon) terjedő skálán.
|
alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az egészséggel kapcsolatos életminőségben – FAHI kérdőív funkcionális és globális jóléti alskála
Időkeret: alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
A FAHI funkcionális és globális jólét alskála.
Mindegyik elem a HIV funkcionális és globális jólétre gyakorolt hatását értékeli egy 0-tól (egyáltalán nem) 5-ig (nagyon) terjedő skálán.
|
alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az egészséggel kapcsolatos életminőségben – FAHI Kérdőív Fizikai jólét alskála
Időkeret: alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
A FAHI fizikai jólét alskála.
Mindegyik elem a HIV hatását értékeli a testi jólétre egy 0-tól (egyáltalán nem) 5-ig (nagyon) terjedő skálán.
|
alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az egészséggel kapcsolatos életminőségben – FAHI Kérdőív Társadalmi jóllét alskála
Időkeret: alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
A FAHI szociális jóllét alskála.
Mindegyik elem a HIV hatását értékeli a testi jólétre egy 0-tól (egyáltalán nem) 5-ig (nagyon) terjedő skálán.
|
alaphelyzetben, a 48., 96. és 144. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunrendszeri betegségek
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Szerzett immunhiányos szindróma
- Immunhiányos szindrómák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Proteáz inhibitorok
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Darunavir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR013159
- TMC114HIV3006 (EGYÉB: Janssen-Cilag International NV)
- 2006-006437-40 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .