他汀类药物和尿液蛋白质组

肾脏的近端肾小管细胞负责从肾小管腔重吸收蛋白质。 在一项使用负鼠肾 (OK) 细胞的研究中，受体介导的蛋白质内吞作用被他汀类药物减少，他汀类药物是 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶的抑制剂，广泛用于治疗性降低血浆胆固醇水平（ 1). 在随后的体外研究中，在存在和不存在他汀类药物的情况下研究了人混合近端/远端肾小管细胞中的蛋白质内吞作用，以探索 OK 细胞中观察结果的可能临床相关性 (2)。 FITC 标记的白蛋白在这些培养物中的摄取选择性地发生在近端肾小管细胞中，而在远端肾小管/集合管细胞中不存在。 三种他汀类药物（辛伐他汀、普伐他汀和瑞舒伐他汀）以浓度依赖性方式显着抑制蛋白质的摄取。 他汀类药物的这种抑制作用可以通过共同添加甲羟戊酸（HMG-CoA 还原酶的产物）来阻止。 这种作用不是他汀类药物诱导的细胞毒性的结果，因为细胞活力未受影响。

这些数据表明，由于抑制近端小管细胞中的 HMG-CoA 还原酶，他汀类药物有可能抑制人近端肾单位对白蛋白的摄取。 一些关键参与内吞作用的蛋白质的异戊二烯化减少已被提出作为潜在机制。

了解这些数据表明，一些接受高剂量他汀类药物治疗的患者出现蛋白尿是肾小管对正常过滤蛋白的重吸收/内吞作用减少的结果。 为了进一步探索这种机制的临床相关性，将通过基于二维凝胶电泳的蛋白质组学分析，研究正常健康志愿者在他汀类药物治疗下尿液蛋白质组的组成。