Statiner og urinproteomet

De proksimale tubulære cellene i nyren er ansvarlige for reabsorpsjon av proteiner fra det tubulære lumen. I en studie med Opossum nyreceller (OK) ble reseptormediert proteinendocytose redusert av statiner, hemmere av 3-hydroksy-3-metylglutaryl CoA (HMG-CoA) reduktase, som er mye brukt for terapeutisk reduksjon av plasmakolesterolnivåer ( 1). I en påfølgende in vitro-studie ble proteinendocytose i humane blandede proksimale/distale nyrerubulære celler undersøkt i nærvær og fravær av statiner for å utforske den mulige kliniske relevansen av observasjonene i OK-celler (2). Opptaket av FITC-merket albumin i disse kulturene skjedde selektivt i proksimale tubulære celler mens det var fraværende i distale tubulære/samlende kanalceller. Tre statiner (simvastatin, pravastatin og rosuvastatin) hemmet opptaket av protein signifikant på en konsentrasjonsavhengig måte. Denne hemmende effekten av statiner kan forhindres ved samtidig tilsetning av mevalonat, produktet av HMG-CoA-reduktase. Denne effekten var ikke et resultat av en statin-indusert cytotoksisitet siden cellelevedyktigheten var upåvirket.

Disse dataene tyder på at statiner har potensial til å hemme albuminopptak av det humane proksimale nefronet som et resultat av hemming av HMG-CoA-reduktase i de proksimale tubuluscellene. En redusert prenylering av noen proteiner som er kritisk involvert i endocytose har blitt fremsatt som den underliggende mekanismen.

Med kjennskap til disse dataene har det blitt antydet at forekomsten av proteinuri hos noen pasienter behandlet med høye statindoser er et resultat av redusert tubulær reabsorpsjon/endocytose av normalt filtrerte proteiner. For ytterligere å utforske den kliniske relevansen av en slik mekanisme, vil sammensetningen av urinproteomet under statinbehandling bli undersøkt hos normale friske frivillige ved todimensjonal gelelektroforesebasert proteomikkanalyse.