Statiner og urinproteomet

De proksimale tubulære celler i nyren er ansvarlige for reabsorption af proteiner fra det tubulære lumen. I en undersøgelse med Opossum nyreceller (OK) blev receptormedieret proteinendocytose reduceret af statiner, hæmmere af 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA (HMG-CoA) reduktase, som er meget brugt til terapeutisk reduktion af plasmakolesterolniveauer ( 1). I et efterfølgende in vitro-studie blev proteinendocytose i humane blandede proksimale/distale nyretubulære celler undersøgt i nærvær og fravær af statiner for at udforske den mulige kliniske relevans af observationerne i OK-celler (2). Optagelsen af ​​FITC-mærket albumin i disse kulturer forekom selektivt i proksimale tubulære celler, mens det var fraværende i distale tubulære/samlende kanalceller. Tre statiner (simvastatin, pravastatin og rosuvastatin) hæmmede signifikant optagelsen af ​​protein på en koncentrationsafhængig måde. Denne hæmmende virkning af statiner kunne forhindres ved samtidig tilsætning af mevalonat, produktet af HMG-CoA-reduktase. Denne effekt var ikke resultatet af en statin-induceret cytotoksicitet, da cellelevedygtighed var upåvirket.

Disse data tyder på, at statiner har potentialet til at hæmme albuminoptagelsen af ​​det humane proksimale nefron som et resultat af hæmning af HMG-CoA-reduktase i de proksimale tubuliceller. En reduceret prenylering af nogle proteiner, der er kritisk involveret i endocytose, er blevet fremført som den underliggende mekanisme.

Ved at kende disse data er det blevet foreslået, at forekomsten af ​​proteinuri hos nogle patienter behandlet med høje statindoser er resultatet af en reduceret tubulær reabsorption/endocytose af normalt filtrerede proteiner. For yderligere at udforske den kliniske relevans af en sådan mekanisme, vil sammensætningen af ​​urinproteomet under statinbehandling blive undersøgt hos normale raske frivillige ved todimensionel gelelektroforese baseret proteomisk analyse.