Statines en het urine-proteoom

De proximale tubulaire cellen van de nier zijn verantwoordelijk voor de reabsorptie van eiwitten uit het tubulaire lumen. In een onderzoek met Opossum-niercellen (OK-cellen) werd receptor-gemedieerde eiwit-endocytose verminderd door statines, remmers van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA)-reductase, die veel worden gebruikt voor therapeutische verlaging van plasmacholesterolspiegels ( 1). In een daaropvolgende in vitro studie werd eiwit-endocytose in menselijke gemengde proximale/distale tubulaire niercellen onderzocht in aanwezigheid en afwezigheid van statines om de mogelijke klinische relevantie van de waarnemingen in OK-cellen te onderzoeken (2). De opname van FITC-gelabeld albumine in deze culturen vond selectief plaats in proximale tubulaire cellen, terwijl het afwezig was in distale tubulaire/verzamelkanaalcellen. Drie statines (simvastatine, pravastatine en rosuvastatine) remden de opname van eiwit significant op een concentratieafhankelijke manier. Dit remmende effect van statines zou kunnen worden voorkomen door gelijktijdige toevoeging van mevalonaat, het product van HMG-CoA-reductase. Dit effect was niet het resultaat van een statine-geïnduceerde cytotoxiciteit, aangezien de levensvatbaarheid van de cellen niet werd beïnvloed.

Deze gegevens suggereren dat statines de opname van albumine door het menselijke proximale nefron kunnen remmen als gevolg van remming van HMG-CoA-reductase in de proximale tubuluscellen. Een verminderde prenylatie van sommige eiwitten die kritisch betrokken zijn bij endocytose is naar voren gebracht als het onderliggende mechanisme.

Deze gegevens kennende, is gesuggereerd dat het optreden van proteïnurie bij sommige patiënten die met hoge statinedoses worden behandeld, het resultaat is van een verminderde tubulaire reabsorptie/endocytose van normaal gefilterde eiwitten. Om de klinische relevantie van een dergelijk mechanisme verder te onderzoeken, zal de samenstelling van het urinaire proteoom onder behandeling met statines worden onderzocht bij normale, gezonde vrijwilligers door middel van tweedimensionale gelelektroforese-gebaseerde proteomics-analyse.