Statyny i proteom układu moczowego

Komórki kanalików proksymalnych nerki są odpowiedzialne za reabsorpcję białek ze światła kanalików nerkowych. W badaniu z użyciem komórek nerki oposa (OK) endocytoza białek za pośrednictwem receptora została zmniejszona przez statyny, inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA (HMG-CoA), które są szeroko stosowane w terapeutycznym obniżaniu poziomu cholesterolu w osoczu ( 1). W kolejnym badaniu in vitro endocytozę białek w ludzkich mieszanych komórkach kanalików proksymalnych i dystalnych nerki badano w obecności i nieobecności statyn w celu zbadania możliwego znaczenia klinicznego obserwacji w komórkach OK (2). Wychwyt albuminy znakowanej FITC w tych hodowlach zachodził selektywnie w komórkach kanalików proksymalnych, podczas gdy był nieobecny w komórkach kanalików dystalnych/przewodów zbiorczych. Trzy statyny (symwastatyna, prawastatyna i rozuwastatyna) znacząco hamowały wychwyt białka w sposób zależny od stężenia. Temu hamującemu działaniu statyn można zapobiec przez jednoczesne dodanie mewalonianu, produktu reduktazy HMG-CoA. Efekt ten nie był wynikiem cytotoksyczności indukowanej statyną, ponieważ żywotność komórek nie uległa zmianie.

Dane te sugerują, że statyny mogą potencjalnie hamować wychwyt albuminy przez nefron proksymalny człowieka w wyniku hamowania reduktazy HMG-CoA w komórkach kanalików proksymalnych. Jako podstawowy mechanizm wysunięto zmniejszoną prenylację niektórych białek krytycznie zaangażowanych w endocytozę.

Znając te dane, zasugerowano, że występowanie białkomoczu u niektórych pacjentów leczonych dużymi dawkami statyn jest wynikiem zmniejszonej reabsorpcji kanalikowej/endocytozy normalnie filtrowanych białek. Aby dokładniej zbadać kliniczne znaczenie takiego mechanizmu, skład proteomu moczu podczas leczenia statynami zostanie zbadany u zdrowych ochotników za pomocą dwuwymiarowej analizy proteomicznej opartej na elektroforezie żelowej.