Statiny a močový proteom

Proximální tubulární buňky ledviny jsou zodpovědné za reabsorpci proteinů z tubulárního lumenu. Ve studii využívající buňky ledvin vačice (OK) byla receptorem zprostředkovaná proteinová endocytóza snížena statiny, inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA (HMG-CoA) reduktázy, které se široce používají k terapeutickému snížení hladiny cholesterolu v plazmě ( 1). V následné in vitro studii proteinová endocytóza v lidských smíšených tubulárních buňkách proximální/distální ledviny byla zkoumána v přítomnosti a nepřítomnosti statinů, aby se prozkoumal možný klinický význam pozorování u OK buněk (2). Vychytávání albuminu značeného FITC v těchto kulturách probíhalo selektivně do proximálních tubulárních buněk, zatímco v distálních tubulárních/sběrných buňkách chybělo. Tři statiny (simvastatin, pravastatin a rosuvastatin) významně inhibovaly vychytávání proteinu v závislosti na koncentraci. Tomuto inhibičnímu účinku statinů by se dalo zabránit současným přidáním mevalonátu, produktu HMG-CoA reduktázy. Tento účinek nebyl výsledkem statiny indukované cytotoxicity, protože životaschopnost buněk nebyla ovlivněna.

Tato data naznačují, že statiny mají potenciál inhibovat vychytávání albuminu lidským proximálním nefronem v důsledku inhibice HMG-CoA reduktázy v buňkách proximálního tubulu. Jako základní mechanismus byla navržena snížená prenylace některých proteinů kriticky zapojených do endocytózy.

Při znalosti těchto údajů bylo navrženo, že výskyt proteinurie u některých pacientů léčených vysokými dávkami statinu je výsledkem snížené tubulární reabsorpce/endocytózy normálně filtrovaných proteinů. Pro další prozkoumání klinického významu takového mechanismu bude složení močového proteomu při léčbě statiny zkoumáno u normálních zdravých dobrovolníků pomocí dvourozměrné gelové elektroforézy založené proteomické analýzy.