Les statines et le protéome urinaire

Les cellules tubulaires proximales du rein sont responsables de la réabsorption des protéines de la lumière tubulaire. Dans une étude utilisant des cellules rénales d'Opossum (OK), l'endocytose protéique médiée par les récepteurs a été réduite par les statines, des inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl CoA (HMG-CoA) réductase, qui sont largement utilisés pour la réduction thérapeutique des taux de cholestérol plasmatique ( 1). Dans une étude in vitro ultérieure, l'endocytose des protéines dans les cellules tubulaires rénales proximales/distales mixtes humaines a été étudiée en présence et en l'absence de statines afin d'explorer la pertinence clinique possible des observations dans les cellules OK (2). L'absorption d'albumine marquée au FITC dans ces cultures s'est produite sélectivement dans les cellules tubulaires proximales alors qu'elle était absente dans les cellules tubulaires distales/du canal collecteur. Trois statines (simvastatine, pravastatine et rosuvastatine) ont significativement inhibé l'absorption de protéines de manière concentration-dépendante. Cet effet inhibiteur des statines pourrait être prévenu par la co-addition de mévalonate, le produit de la HMG-CoA réductase. Cet effet n'était pas le résultat d'une cytotoxicité induite par les statines puisque la viabilité cellulaire n'était pas affectée.

Ces données suggèrent que les statines ont le potentiel d'inhiber l'absorption d'albumine par le néphron proximal humain en raison de l'inhibition de la HMG-CoA réductase dans les cellules du tubule proximal. Une prénylation réduite de certaines protéines impliquées de manière critique dans l'endocytose a été avancée comme mécanisme sous-jacent.

Connaissant ces données, il a été suggéré que la survenue d'une protéinurie chez certains patients traités avec des doses élevées de statines est le résultat d'une réabsorption/endocytose tubulaire réduite des protéines normalement filtrées. Pour explorer davantage la pertinence clinique d'un tel mécanisme, la composition du protéome urinaire sous traitement par statine sera étudiée chez des volontaires sains normaux par une analyse protéomique basée sur l'électrophorèse sur gel bidimensionnelle.