Statine und das Harnproteom

Die proximalen tubulären Zellen der Niere sind für die Reabsorption von Proteinen aus dem tubulären Lumen verantwortlich. In einer Studie mit Opossum-Nierenzellen (OK) wurde die Rezeptor-vermittelte Protein-Endozytose durch Statine, Inhibitoren der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA)-Reduktase, die häufig zur therapeutischen Senkung des Plasmacholesterinspiegels eingesetzt werden ( 1). In einer anschließenden In-vitro-Studie wurde die Proteinendozytose in humanen gemischten proximalen/distalen Tubuluszellen der Niere in Gegenwart und Abwesenheit von Statinen untersucht, um die mögliche klinische Relevanz der Beobachtungen in OK-Zellen zu untersuchen (2). Die Aufnahme von FITC-markiertem Albumin in diesen Kulturen erfolgte selektiv in proximalen tubulären Zellen, während es in distalen tubulären/Sammelrohrzellen fehlte. Drei Statine (Simvastatin, Pravastatin und Rosuvastatin) hemmten signifikant die Proteinaufnahme in konzentrationsabhängiger Weise. Diese hemmende Wirkung von Statinen konnte durch die gleichzeitige Zugabe von Mevalonat, dem Produkt der HMG-CoA-Reduktase, verhindert werden. Dieser Effekt war nicht das Ergebnis einer Statin-induzierten Zytotoxizität, da die Zelllebensfähigkeit nicht beeinflusst wurde.

Diese Daten deuten darauf hin, dass Statine das Potenzial haben, die Albuminaufnahme durch das menschliche proximale Nephron als Ergebnis der Hemmung der HMG-CoA-Reduktase in den proximalen Tubuluszellen zu hemmen. Als zugrunde liegender Mechanismus wurde eine reduzierte Prenylierung einiger Proteine, die entscheidend an der Endozytose beteiligt sind, vorgeschlagen.

In Kenntnis dieser Daten wurde vermutet, dass das Auftreten von Proteinurie bei einigen Patienten, die mit hohen Statindosen behandelt wurden, das Ergebnis einer reduzierten tubulären Reabsorption/Endozytose von normal gefilterten Proteinen ist. Um die klinische Relevanz eines solchen Mechanismus weiter zu untersuchen, wird die Zusammensetzung des Urinproteoms unter Statinbehandlung bei normalen gesunden Freiwilligen durch zweidimensionale Gelelektrophorese-basierte Proteomikanalyse untersucht.