Statiinit ja virtsan proteomi

Munuaisen proksimaaliset tubulussolut ovat vastuussa proteiinien reabsorptiosta tubulusontelosta. Opossum-munuaissoluja (OK) käyttävässä tutkimuksessa reseptorivälitteistä proteiinien endosytoosia vähensivät statiinit, 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA (HMG-CoA) -reduktaasin estäjät, joita käytetään laajalti plasman kolesterolitasojen terapeuttiseen vähentämiseen. 1). Myöhemmässä in vitro -tutkimuksessa proteiinien endosytoosia ihmisen proksimaalisissa/distaalisissa munuaisten tubulussoluissa tutkittiin sekä statiinien läsnä ollessa että poissa, jotta voidaan tutkia havaintojen mahdollista kliinistä merkitystä OK-soluissa (2). FITC-leimatun albumiinin sisäänotto näissä viljelmissä tapahtui selektiivisesti proksimaalisiin tubulussoluihin, kun taas se puuttui distaalisissa tubulaarisissa/keräystiesoluissa. Kolme statiinia (simvastatiini, pravastatiini ja rosuvastatiini) estivät merkittävästi proteiinin ottoa pitoisuudesta riippuvaisella tavalla. Tämä statiinien estävä vaikutus voitaisiin estää lisäämällä samanaikaisesti mevalonaattia, HMG-CoA-reduktaasin tuotetta. Tämä vaikutus ei johtunut statiinin aiheuttamasta sytotoksisuudesta, koska solujen elinkelpoisuus ei muuttunut.

Nämä tiedot viittaavat siihen, että statiinit voivat estää albumiinin ottoa ihmisen proksimaalisesta nefronista johtuen HMG-CoA-reduktaasin estämisestä proksimaalisissa tubulussoluissa. Joidenkin endosytoosiin kriittisesti osallistuvien proteiinien vähentynyt prenylaatio on esitetty taustalla olevana mekanismina.

Näiden tietojen perusteella on ehdotettu, että proteinurian esiintyminen joillakin potilailla, joita hoidetaan suurilla statiiniannoksilla, johtuu normaalisti suodatettujen proteiinien heikentyneestä tubulusreabsorptiosta/endosytoosista. Sellaisen mekanismin kliinisen merkityksen tutkimiseksi edelleen statiinihoidon alaisen virtsan proteomin koostumusta tutkitaan normaaleilla terveillä vapaaehtoisilla kaksiulotteisella geelielektroforeesiin perustuvalla proteomiikka-analyysillä.