Las estatinas y el proteoma urinario

Las células tubulares proximales del riñón son responsables de la reabsorción de proteínas de la luz tubular. En un estudio que utilizó células de riñón de zarigüeya (OK), la endocitosis de proteínas mediada por receptores se redujo con estatinas, inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reductasa, que se usan ampliamente para la reducción terapéutica de los niveles de colesterol en plasma ( 1). En un estudio in vitro posterior, se investigó la endocitosis proteica en células tubulares renales proximales/distales mixtas humanas en presencia y ausencia de estatinas para explorar la posible relevancia clínica de las observaciones en células OK (2). La captación de albúmina marcada con FITC en estos cultivos se produjo de forma selectiva en las células tubulares proximales mientras que estaba ausente en las células tubulares distales/del conducto colector. Tres estatinas (simvastatina, pravastatina y rosuvastatina) inhibieron significativamente la captación de proteínas de forma dependiente de la concentración. Este efecto inhibitorio de las estatinas podría prevenirse mediante la adición conjunta de mevalonato, el producto de la HMG-CoA reductasa. Este efecto no fue el resultado de una citotoxicidad inducida por estatinas ya que la viabilidad celular no se vio afectada.

Estos datos sugieren que las estatinas tienen el potencial de inhibir la captación de albúmina por la nefrona proximal humana como resultado de la inhibición de la HMG-CoA reductasa en las células del túbulo proximal. Se ha propuesto como mecanismo subyacente una prenilación reducida de algunas proteínas críticamente involucradas en la endocitosis.

Conociendo estos datos se ha sugerido que la aparición de proteinuria en algunos pacientes tratados con altas dosis de estatinas es el resultado de una reabsorción/endocitosis tubular reducida de las proteínas normalmente filtradas. Para explorar más a fondo la relevancia clínica de dicho mecanismo, se investigará la composición del proteoma urinario bajo tratamiento con estatinas en voluntarios sanos normales mediante análisis proteómico basado en electroforesis en gel bidimensional.