Statiner och urinproteomet

De proximala tubulära cellerna i njuren är ansvariga för reabsorption av proteiner från den tubulära lumen. I en studie med Opossum njurceller (OK) reducerades receptormedierad proteinendocytos av statiner, hämmare av 3-hydroxi-3-metylglutaryl CoA (HMG-CoA) reduktas, som används allmänt för terapeutisk minskning av plasmakolesterolnivåer ( 1). I en efterföljande in vitro-studie undersöktes proteinendocytos i humana blandade proximala/distala tubulära njurceller i närvaro och frånvaro av statiner för att undersöka den möjliga kliniska relevansen av observationerna i OK-celler (2). Upptaget av FITC-märkt albumin i dessa kulturer skedde selektivt i proximala tubulära celler medan det var frånvarande i distala tubulära/samlande kanalceller. Tre statiner (simvastatin, pravastatin och rosuvastatin) hämmade signifikant upptaget av protein på ett koncentrationsberoende sätt. Denna hämmande effekt av statiner skulle kunna förhindras genom samtidig tillsats av mevalonat, produkten av HMG-CoA-reduktas. Denna effekt var inte resultatet av en statininducerad cytotoxicitet eftersom cellviabiliteten var opåverkad.

Dessa data tyder på att statiner har potential att hämma albuminupptaget av det humana proximala nefronet som ett resultat av hämning av HMG-CoA-reduktas i de proximala tubulicellerna. En minskad prenylering av vissa proteiner som är kritiskt involverade i endocytos har framförts som den underliggande mekanismen.

Med kännedom om dessa data har det föreslagits att förekomsten av proteinuri hos vissa patienter som behandlas med höga statindoser är resultatet av en minskad tubulär reabsorption/endocytos av normalt filtrerade proteiner. För att ytterligare utforska den kliniska relevansen av en sådan mekanism kommer sammansättningen av urinproteomet under statinbehandling att undersökas hos normala friska frivilliga genom tvådimensionell gelelektroforesbaserad proteomikanalys.