Estatinas e o Proteoma Urinário

As células tubulares proximais do rim são responsáveis ​​pela reabsorção de proteínas do lúmen tubular. Em um estudo usando células de rim de Opossum (OK), a endocitose de proteína mediada por receptor foi reduzida por estatinas, inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) redutase, que são amplamente utilizados para redução terapêutica dos níveis de colesterol plasmático ( 1). Em um estudo in vitro subsequente, a endocitose de proteínas em células tubulares renais proximais/distais humanas foi investigada na presença e ausência de estatinas para explorar a possível relevância clínica das observações em células OK (2). A captação de albumina marcada com FITC nessas culturas ocorreu seletivamente nas células tubulares proximais, enquanto estava ausente nas células tubulares distais/do ducto coletor. Três estatinas (sinvastatina, pravastatina e rosuvastatina) inibiram significativamente a captação de proteína de forma dependente da concentração. Este efeito inibitório das estatinas poderia ser prevenido pela co-adição de mevalonato, o produto da HMG-CoA redutase. Este efeito não foi o resultado de uma citotoxicidade induzida por estatina, uma vez que a viabilidade celular não foi afetada.

Esses dados sugerem que as estatinas têm o potencial de inibir a captação de albumina pelo néfron proximal humano como resultado da inibição da HMG-CoA redutase nas células dos túbulos proximais. Uma prenilação reduzida de algumas proteínas criticamente envolvidas na endocitose foi apresentada como o mecanismo subjacente.

Conhecendo esses dados, sugeriu-se que a ocorrência de proteinúria em alguns pacientes tratados com altas doses de estatina seja resultado de uma redução da reabsorção/endocitose tubular de proteínas normalmente filtradas. Para explorar ainda mais a relevância clínica de tal mecanismo, a composição do proteoma urinário sob tratamento com estatina será investigada em voluntários saudáveis ​​normais por meio de análise proteômica baseada em eletroforese em gel bidimensional.