Статины и мочевой протеом

Клетки проксимальных канальцев почек отвечают за реабсорбцию белков из просвета канальцев. В исследовании с использованием клеток почек опоссума (ОК) рецептор-опосредованный белковый эндоцитоз снижался с помощью статинов, ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы, которые широко используются для терапевтического снижения уровня холестерина в плазме. 1). В последующем исследовании in vitro белковый эндоцитоз в смешанных проксимальных/дистальных клетках почечных канальцев человека изучали в присутствии и в отсутствие статинов, чтобы изучить возможную клиническую значимость наблюдений в клетках OK (2). Поглощение FITC-меченого альбумина в этих культурах происходило избирательно клетками проксимальных канальцев, в то время как в клетках дистальных канальцев/собирательных трубочек он отсутствовал. Три статина (симвастатин, правастатин и розувастатин) значительно ингибировали поглощение белка в зависимости от концентрации. Этот ингибирующий эффект статинов может быть предотвращен совместным добавлением мевалоната, продукта ГМГ-КоА-редуктазы. Этот эффект не был результатом вызванной статинами цитотоксичности, поскольку жизнеспособность клеток не влияла.

Эти данные свидетельствуют о том, что статины могут ингибировать захват альбумина проксимальным отделом нефрона человека в результате ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в клетках проксимальных канальцев. Уменьшенное пренилирование некоторых белков, критически вовлеченных в эндоцитоз, было предложено в качестве основного механизма.

Зная эти данные, было высказано предположение, что возникновение протеинурии у некоторых пациентов, получавших высокие дозы статинов, является результатом сниженной канальцевой реабсорбции/эндоцитоза нормально фильтрующихся белков. Для дальнейшего изучения клинической значимости такого механизма состав протеома мочи при лечении статинами будет исследован у нормальных здоровых добровольцев с помощью протеомного анализа на основе двумерного гель-электрофореза.