스타틴과 요로 프로테옴
요로 프로테옴에 대한 스타틴의 효과
연구 개요
상세 설명
신장의 근위 세뇨관 세포는 세뇨관 내강에서 단백질의 재흡수를 담당합니다. Opossum 신장(OK) 세포를 사용한 연구에서 수용체 매개 단백질 엔도사이토시스는 혈장 콜레스테롤 수치의 치료적 감소에 널리 사용되는 3-하이드록시-3-메틸글루타릴 CoA(HMG-CoA) 환원 효소의 억제제인 스타틴에 의해 감소되었습니다. 1). 후속 시험관 내 연구에서 인간 혼합 근위/원위 신장 관상 세포의 단백질 엔도사이토시스는 스타틴의 존재 및 부재에서 조사되어 OK 세포에서 관찰의 가능한 임상적 관련성을 탐색했습니다(2). 이러한 배양물에서 FITC-표지된 알부민의 흡수는 원위 관형/수집관 세포에는 없는 반면 근위 관형 세포로 선택적으로 발생했습니다. 세 가지 스타틴(심바스타틴, 프라바스타틴 및 로수바스타틴)은 농도 의존적으로 단백질 흡수를 유의하게 억제했습니다. 스타틴의 이러한 억제 효과는 HMG-CoA 환원 효소의 산물인 메발로네이트의 공동 첨가에 의해 예방될 수 있었습니다. 이 효과는 세포 생존력이 영향을 받지 않았기 때문에 스타틴 유도 세포독성의 결과가 아닙니다.
이러한 데이터는 스타틴이 근위 세뇨관 세포에서 HMG-CoA 환원 효소의 억제 결과로 인간 근위 네프론에 의한 알부민 흡수를 억제할 가능성이 있음을 시사합니다. endocytosis에 결정적으로 관여하는 일부 단백질의 감소된 prenylation이 기본 메커니즘으로 제시되었습니다.
이러한 데이터를 알면 고용량 스타틴으로 치료받은 일부 환자의 단백뇨 발생은 정상적으로 여과된 단백질의 세뇨관 재흡수/세포내이입 감소의 결과라고 제안되었습니다. 그러한 메커니즘의 임상적 관련성을 더 탐구하기 위해 스타틴 치료 하의 요로 프로테옴의 구성이 2차원 겔 전기영동 기반 프로테오믹스 분석에 의해 정상 건강한 지원자에서 조사될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Antwerp, 벨기에, 2610
- University of Antwerp
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성, 연령대: 25 - 65세
- 비 흡연자
- 단백뇨: < 60mg/24시간
- 딥스틱 음성 혈뇨
- 혈압: 수축기 < 135mm, 이완기 < 85mm
- 허리 둘레: < 94cm
제외 기준:
- 지질 저하제로 치료
- 알려진 당뇨병 병력 또는 공복 혈당 수치: < 110 mg/dl
- 항고혈압제
- 기대 수명 < 1년
- inotropes를 이용한 약리학적 치료
- 급성 또는 만성 염증 과정, 항염증제 또는 면역억제제 사용
- 임상 활성 악성 질환
- 연구 시작 전 30일 이내 및 연구 기간 동안 임의의 연구 약물 투여
- 로수바스타틴 또는 기타 스타틴에 대한 알려진 불내성
- 급성 또는 만성 간 질환 또는 ALAT>2.0 x 등록 방문 시 정상 상한(ULN).
- 피부근염 또는 다발근염과 같은 만성 근육 질환 또는 등록 시 ULN의 3배를 초과하는 설명되지 않는 크레아티닌 키나아제(CK).
- 등록 시 갑상선 자극 호르몬(TSH) > 2 x ULN으로 표시되는 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증.
- 신부전: 크레아티닌 > 2.0mg/dl
- 알코올 또는 약물 남용이 알려졌거나 의심됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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로수바스타틴(Crestor®) 투여 전과 후 건강한 피험자를 대상으로 차이 겔 전기영동 기반 단백질체학 분석으로 관찰한 요단백 패턴.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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프라바스타틴(Pravasine®)의 투여 전과 투여 동안 건강한 피험자에서 상이한 겔 전기영동 기반 단백질체학 분석에 의해 관찰된 소변 단백질 패턴.
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로수바스타틴(Crestor®) 대 프라바스타틴(Pravasine®)의 투여 동안 건강한 피험자에서 상이한 겔 전기영동 기반 단백질체학 분석에 의해 관찰된 소변 단백질 패턴.
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로수바스타틴(Crestor®) 또는 프라바스타틴(Pravasine®)을 투여하는 동안과 이들 화합물을 씻어낸 후 건강한 피험자에서 차이 겔 전기영동 기반 프로테오믹스 분석에 의해 관찰된 소변 단백질 패턴.
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건강한 피험자에서 로수바스타틴(Crestor®) 또는 프라바스타틴(Pravasine®) 투여 전, 투여 중 및 투여 후 요중 알부민 및 레티놀 결합 단백질 농도.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Patrick C D'Haese, Prof, Universiteit Antwerpen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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로수바스타틴-크레스토에 대한 임상 시험
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AstraZenecaParexel모집하지 않고 적극적으로
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Atea Pharmaceuticals, Inc.완전한
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Seoul National University HospitalGangnam Severance Hospital완전한제2형 당뇨병 | 내분비계 질환 | 이상지질혈증 | 영양 및 대사 질환대한민국
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Centre Hospitalier Universitaire DijonAstraZeneca완전한
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PfizerArvinas Estrogen Receptor, Inc.완전한
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University of California, San FranciscoFood and Drug Administration (FDA)완전한
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Yonsei University완전한