Statinok és a vizelet proteóma

A vese proximális tubuláris sejtjei felelősek a fehérjék visszaszívásáért a tubuláris lumenből. Egy Opossum vese (OK) sejtekkel végzett vizsgálatban a receptor által közvetített fehérje endocitózist csökkentették a sztatinok, a 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) reduktáz inhibitorai, amelyeket széles körben alkalmaznak a plazma koleszterinszintjének terápiás csökkentésére. 1). Egy ezt követő in vitro vizsgálatban humán vegyes proximális/distalis vese tubuláris sejtekben fehérje endocitózist vizsgáltak sztatinok jelenlétében és hiányában, hogy feltárják a megfigyelések lehetséges klinikai jelentőségét OK sejtekben (2). A FITC-vel jelölt albumin felvétele ezekben a tenyészetekben szelektíven ment végbe a proximális tubuláris sejtekbe, míg a disztális tubuláris/gyűjtőcsatorna sejtekben hiányzott. Három sztatin (szimvasztatin, pravasztatin és rosuvastatin) koncentrációfüggő módon szignifikánsan gátolta a fehérjefelvételt. A sztatinok e gátló hatása megelőzhető a HMG-CoA reduktáz termékének, a mevalonátnak az együttes hozzáadásával. Ez a hatás nem a statinok által kiváltott citotoxicitás eredménye, mivel a sejtek életképességét nem befolyásolta.

Ezek az adatok arra utalnak, hogy a sztatinok a proximális tubulussejtekben a HMG-CoA-reduktáz gátlása következtében gátolhatják a humán proximális nefron albuminfelvételét. Az endocitózisban kritikus szerepet játszó fehérjék csökkent prenilációját javasolták a mögöttes mechanizmusnak.

Ezen adatok ismeretében felmerült, hogy a proteinuria előfordulása egyes, magas sztatindózisokkal kezelt betegeknél a normálisan szűrt fehérjék csökkent tubuláris reabszorpciójának/endocitózisának a következménye. Az ilyen mechanizmus klinikai jelentőségének további feltárása érdekében a sztatinkezelés alatt álló vizeletproteom összetételét normál egészséges önkéntesekben kétdimenziós gélelektroforézis alapú proteomikai elemzéssel vizsgálják.