Statine e proteoma urinario

Le cellule tubulari prossimali del rene sono responsabili del riassorbimento delle proteine ​​dal lume tubulare. In uno studio che utilizzava cellule renali di opossum (OK), l'endocitosi proteica mediata dal recettore è stata ridotta dalle statine, inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reduttasi, che sono ampiamente utilizzati per la riduzione terapeutica dei livelli di colesterolo plasmatico. 1). In un successivo studio in vitro, l'endocitosi proteica in cellule tubulari renali miste prossimali/distali umane è stata studiata in presenza e in assenza di statine per esplorare la possibile rilevanza clinica delle osservazioni nelle cellule OK (2). L'assorbimento dell'albumina marcata con FITC in queste colture si è verificato selettivamente nelle cellule tubulari prossimali mentre era assente nelle cellule del dotto tubulare/di raccolta distale. Tre statine (simvastatina, pravastatina e rosuvastatina) hanno inibito significativamente l'assorbimento delle proteine ​​in modo concentrazione-dipendente. Questo effetto inibitorio delle statine potrebbe essere prevenuto dalla co-aggiunta di mevalonato, il prodotto della HMG-CoA reduttasi. Questo effetto non era il risultato di una citotossicità indotta dalle statine poiché la vitalità cellulare non era influenzata.

Questi dati suggeriscono che le statine hanno il potenziale per inibire l'assorbimento dell'albumina da parte del nefrone prossimale umano come risultato dell'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi nelle cellule del tubulo prossimale. Come meccanismo sottostante è stata proposta una ridotta prenilazione di alcune proteine ​​coinvolte nell'endocitosi.

Conoscendo questi dati è stato ipotizzato che l'insorgenza di proteinuria in alcuni pazienti trattati con alte dosi di statine sia il risultato di un ridotto riassorbimento tubulare/endocitosi delle proteine ​​normalmente filtrate. Per esplorare ulteriormente la rilevanza clinica di tale meccanismo, la composizione del proteoma urinario in trattamento con statine sarà studiata in volontari sani normali mediante analisi proteomica basata su elettroforesi su gel bidimensionale.