甲苯磺酸索拉非尼和基因表达分析在接受高风险局限性前列腺癌手术的患者中
高风险局限性前列腺癌患者根治性前列腺切除术前索拉非尼 (Nexavar®) 的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 比较治疗前后肿瘤标本的基因表达变化（转录谱），以确定多激酶抑制对前列腺癌的分子影响。 虽然该分析最初将针对肿瘤细胞，但也可以分析周围基质组织中的基因表达变化。
次要目标：
I. 确定特定的下游蛋白质效应器（即 索拉非尼激酶靶标的 ERK、AKT 和 S6-激酶受免疫组织化学引起的蛋白质磷酸化变化的影响。
二。 通过比较细胞凋亡（caspase-3）、细胞增殖（Ki-67）和血管生成（微血管密度）的治疗前后免疫组织化学标记物，提供索拉非尼具有显着抗肿瘤作用的证据。
三、 确定病理学完全缓解率，定义为前列腺切除术标本中没有癌症。
四、 与 Memorial Sloan Kettering 术前列线图预测相比，确定阳性手术切缘、包膜外延伸、精囊和淋巴结受累的比率。
V. 确定接受索拉非尼治疗期间 PSA 下降 >= 25% 和 >= 50% 的患者百分比。
六。 确定治疗后前列腺肿瘤中索拉非尼的组织水平，并与分子、临床和/或病理结果相关联。
七。 描述索拉非尼治疗后整体组织学的变化，并与分子和临床结果相关联。
八。 确定磷酸化 ERK、磷酸化 AKT 和磷酸化 S6 激酶表达基线改变的患者是否与治疗相关的分子、临床和/或病理结果相关。
九。 收集组织样本，用于未来分析预后或治疗反应的相关生物标志物。
X. 收集冷冻血浆用于治疗反应的相关生物标志物的未来分析（这些标本将不进行基因分析）。
大纲：
患者在第 1-14 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 甲苯磺酸索拉非尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 2 周重复治疗 3 个疗程。 在索拉非尼甲苯磺酸盐完成后 1 或 2 天开始，患者在大约第 43 天接受根治性前列腺切除术。
完成研究治疗后，对患者进行 6-10 周的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的前列腺腺癌
- 根治性前列腺切除术和淋巴结清扫术计划作为手术风险可接受的患者的主要治疗（例如，心血管、肺和功能状态）
- 10年或更长的预期寿命
- 以下任何高风险特征：临床分期 T2b（可触及的双侧受累）或手术可切除的 T3 或 PSA >= 20 ng/ml 或总体格里森等级 >= 8
- 骨扫描无骨转移证据
- 盆腔 CT 扫描无淋巴结直径 >= 2 cm 的证据
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN
- ALT =< 2.5 x ULN
- AST =< 2.5 x ULN
- INR =< 1.5 且 aPTT 在正常范围内
- 肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 60mL/min/1.73 m^2
- 男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及停止治疗后至少两周使用充分的避孕措施（禁欲、女性伴侣使用激素或屏障避孕方法）
- 签署患者知情同意书
排除标准：
- 前列腺癌的既往治疗包括常规雄激素剥夺疗法、放射疗法（外照射或近距离放射疗法）、冷冻疗法和/或细胞毒性化学疗法
- 任何已知的转移；有神经系统症状的患者必须接受脑部 CT 扫描/MRI 以排除脑转移
- 研究者认为将排除协议治疗的重大活动性内科疾病
- 在过去 5 年内，非黑色素瘤皮肤癌以外的另一种恶性肿瘤
- 有出血素质或意外手术出血史
- 活动性凝血病患者
- 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级 NYHA；患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞
- 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常
- 不受控制的高血压，定义为收缩压持续超过 150 mmHg，或舒张压持续超过 90 mmHg
- 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作
- 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 >= CTCAE 2 级
- 首次服用研究药物后 4 周内任何其他出血/出血事件 >= CTCAE 3 级
- 归因于与索拉非尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 患者可能不会同时接受任何化学疗法、免疫疗法、激素疗法或分子靶向药物来治疗前列腺癌
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 最近 4 周内使用肝素、低分子肝素或华法林进行抗凝治疗
- 患者不得使用利福平、地高辛、奎尼丁、酮康唑、伊曲康唑、环孢菌素、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰疣或含有葡萄柚汁的产品
- 患者可能未使用贝伐单抗或任何其他靶向 VEGF 或 VEGF 受体的药物
- 有临床意义的活动性感染（>= 2 级 NCI-CTCAE 3.0 版）；患者可在感染消退后入组
- 由于可能与索拉非尼发生药代动力学相互作用而接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者
- 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况
- 任何吸收不良问题
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（酶抑制剂）48 小时停止
患者在第 1-14 天接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 2 周重复治疗 3 个疗程。
在索拉非尼甲苯磺酸盐完成后 2 天开始，患者在大约第 43 天接受根治性前列腺切除术。
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接受前列腺切除术
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实验性的：治疗（酶抑制剂）24 小时停止
患者在第 1-14 天接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 2 周重复治疗 3 个疗程。
从甲苯磺酸索拉非尼完成后 1 天开始，患者在大约第 43 天接受根治性前列腺切除术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过前列腺癌标本的微阵列分析，通过跨转录谱变化的患者数量评估疗效，特别是那些具有完全病理反应的患者。
大体时间：治疗前与治疗后
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通过微阵列分析在治疗前和治疗后前列腺癌标本中的转录谱变化来确定（这些之间至少 50 天的时间范围）。
具有完全病理反应的患者比例。
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治疗前与治疗后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有完全病理反应的参与者人数
大体时间：第 2 和第 3 周期的第 1 天，以及根治性前列腺切除术的那一天。每个周期为2周。
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在第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天和根治性前列腺切除术当天 PSA 下降至少 50% 的患者比例。
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第 2 和第 3 周期的第 1 天，以及根治性前列腺切除术的那一天。每个周期为2周。
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PSA 至少减少 25% 的参与者人数
大体时间：第 2 周期和第 3 周期的第 1 天以及根治性前列腺切除术当天。每个周期为2周。
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在第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天和根治性前列腺切除术当天 PSA 下降至少 25% 的患者比例。
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第 2 周期和第 3 周期的第 1 天以及根治性前列腺切除术当天。每个周期为2周。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Evan Yu、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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