Sorafenib-tosylaat- en genexpressie-analyse bij patiënten die een operatie ondergaan voor gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico
Een fase II-studie van Sorafenib (Nexavar®) voorafgaand aan radicale prostatectomie bij patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met hoog risico
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
- Procedure: naald biopsie
- Ander: immunohistochemische kleuringsmethode
- Genetisch: microarray-analyse
- Genetisch: analyse van genexpressie
- Geneesmiddel: sorafenib tosylaat
- Procedure: therapeutische conventionele chirurgie
- Genetisch: western blotting
- Genetisch: RNA-analyse
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het vergelijken van de genexpressieveranderingen (transcriptprofielen) tussen tumorspecimens voor en na de behandeling om de moleculaire impact van multikinaseremming op prostaatkanker te bepalen. Hoewel deze analyse in eerste instantie gericht zal zijn op tumorcellen, kunnen ook veranderingen in de genexpressie in het omliggende stromale weefsel worden geanalyseerd.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om te bepalen of specifieke stroomafwaartse eiwiteffectoren (d.w.z. ERK, AKT en S6-kinase) van Sorafenib-kinasedoelen worden beïnvloed door veranderingen in eiwitfosforylering door immunohistochemie.
II. Bewijs leveren dat Sorafenib een significant antitumoreffect heeft door vergelijking van pre- en post-behandeling immunohistochemische markers van apoptose (caspase-3), celproliferatie (Ki-67) en angiogenese (microvatendichtheid).
III. Om het pathologische volledige responspercentage te bepalen, gedefinieerd als afwezigheid van kanker in het prostatectomiemonster.
IV. Om percentages van positieve chirurgische marges, extracapsulaire extensie, zaadblaasjes en lymfeklierbetrokkenheid met tumor te bepalen in vergelijking met Memorial Sloan Kettering pre-operatieve nomogramvoorspellingen.
V. Om het percentage patiënten te bepalen met een afname van >= 25% en >= 50% in PSA terwijl ze Sorafenib kregen.
VI. Om weefsel Sorafenib-niveaus in prostaattumoren na behandeling te bepalen en te correleren met moleculaire, klinische en / of pathologische uitkomsten.
VII. Om veranderingen in de algehele histologie na behandeling met Sorafenib te beschrijven en te correleren met moleculaire en klinische uitkomsten.
VIII. Om te bepalen of patiënten met basislijnveranderingen in fosfo-ERK-, fosfo-AKT- en fosfo-S6-kinase-expressie correleren met behandelingsgerelateerde moleculaire, klinische en / of pathologische uitkomsten.
IX. Om weefselmonsters te verzamelen voor toekomstige analyse van correlatieve biomarkers van prognose of behandelingsrespons.
X. Om bevroren plasma te verzamelen voor toekomstige analyse van correlatieve biomarkers van behandelingsrespons (er zal geen genetische analyse worden uitgevoerd op deze monsters).
OVERZICHT:
Patiënten krijgen sorafenibtosylaat oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-14. De behandeling wordt elke 2 weken gedurende 3 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Beginnend 1 of 2 dagen na voltooiing van sorafenibtosylaat ondergaan patiënten radicale prostatectomie op ongeveer dag 43.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 6-10 weken gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
- Radicale prostatectomie en lymfeklierdissectie gepland als primaire therapie bij een patiënt met een aanvaardbaar chirurgisch risico (bijv. cardiovasculaire, pulmonale en functionele status)
- Levensverwachting van 10 jaar of langer
- Een van de volgende kenmerken met een hoog risico: Klinisch stadium T2b (voelbare bilaterale betrokkenheid) OF chirurgisch reseceerbare T3 OF PSA >= 20 ng/ml OF totale Gleason-graad >= 8
- Geen bewijs van botmetastasen op botscan
- Geen bewijs van lymfeklieren >= 2 cm in diameter op bekken CT-scan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Hemoglobine >= 9,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
- ALAT =< 2,5 x de ULN
- AST =< 2,5 x de ULN
- INR =< 1,5 en aPTT binnen normale grenzen
- Creatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m^2
- Mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (onthouding, hormonaal bij vrouwelijke partner of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste twee weken na het stoppen van de behandeling
- Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande therapie voor prostaatkanker, waaronder conventionele androgeendeprivatietherapie, radiotherapie (externe bundel of brachytherapie), cryotherapie en/of cytotoxische chemotherapie
- Elke bekende metastase; patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten
- Significante actieve medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker protocolbehandeling onmogelijk zou maken
- Een andere maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker, gedurende de afgelopen 5 jaar
- Geschiedenis van bloedingsdiathese of onverwachte chirurgische bloeding
- Patiënten met actieve coagulopathie
- Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA; patiënten mogen geen onstabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben
- Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
- Ongecontroleerde hypertensie, zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk consistent hoger dan 150 mmHg, of diastolische druk consistent hoger dan 90 mmHg
- Trombolie of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden
- Longbloeding/bloeding >= CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke andere bloeding/bloeding >= CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sorafenib
- Patiënten krijgen mogelijk niet gelijktijdig chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie of moleculair gerichte middelen om hun prostaatkanker te behandelen
- Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
- Therapeutische antistolling met heparine, heparine met laag molecuulgewicht of warfarine in de afgelopen 4 weken
- Patiënten gebruiken mogelijk geen rifampicine, digoxine, kinidine, ketoconazol, itraconazol, ciclosporine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, sint-janskruid of producten die grapefruitsap bevatten
- Patiënten gebruiken mogelijk geen bevacizumab of andere geneesmiddelen die gericht zijn op VEGF of VEGF-receptoren
- Actieve klinisch significante infecties (>= graad 2 NCI-CTCAE versie 3.0); patiënten kunnen zich inschrijven nadat de infectie is verdwenen
- HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met Sorafenib
- Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
- Elk malabsorptieprobleem
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (enzymremmer) 48 uur stop
Patiënten krijgen sorafenibtosylaat PO BID op dagen 1-14.
De behandeling wordt elke 2 weken gedurende 3 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Beginnend 2 dagen na voltooiing van sorafenibtosylaat ondergaan patiënten radicale prostatectomie op ongeveer dag 43.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
Een prostatectomie ondergaan
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
|
|
Experimenteel: Behandeling (enzymremmer) 24-uurs stop
patiënten krijgen sorafenibtosylaat PO BID op dagen 1-14.
De behandeling wordt elke 2 weken gedurende 3 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Beginnend 1 dag na voltooiing van sorafenibtosylaat ondergaan patiënten radicale prostatectomie op ongeveer dag 43.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
Een prostatectomie ondergaan
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten met veranderingen in transcriptieprofielen door microarray-analyse bij monsters van prostaatkanker, met name degenen met een volledige pathologische respons.
Tijdsspanne: Voor- versus nabehandeling
|
Bepaald door veranderingen in transcriptprofielen, door microarray-analyse, in pre- versus post-behandeling prostaatkankerspecimens (minimaal 50 dagen tijdsbestek tussen deze).
Percentage patiënten met volledige pathologische respons.
|
Voor- versus nabehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met volledige pathologische respons
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 2 en 3, en dag van radicale prostatectomie. Elke cyclus duurt 2 weken.
|
Percentage patiënten met een daling van ten minste 50% in PSA op dag 1 van cyclus 2, dag 1 van cyclus 3 en op de dag van radicale prostatectomie.
|
Dag 1 van cyclus 2 en 3, en dag van radicale prostatectomie. Elke cyclus duurt 2 weken.
|
|
Aantal deelnemers met ten minste 25% reductie in PSA
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 2 en 3 en op de dag van radicale prostatectomie. Elke cyclus duurt 2 weken.
|
Percentage patiënten met een daling van ten minste 25% in PSA op dag 1 van cyclus 2, dag 1 van cyclus 3 en op de dag van radicale prostatectomie.
|
Dag 1 van cyclus 2 en 3 en op de dag van radicale prostatectomie. Elke cyclus duurt 2 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Evan Yu, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 6307 (Andere identificatie: CTEP)
- NCI-2010-00604 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .