Sorafenibtosylat och genuttrycksanalys hos patienter som genomgår kirurgi för lokaliserad prostatacancer med hög risk

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Radikal prostatektomi och lymfkörteldissektion planerad som primär terapi hos en patient med acceptabel kirurgisk risk (t.ex. kardiovaskulär, pulmonell och funktionell status)
• 10 år eller längre förväntad livslängd
• Någon av följande högriskegenskaper: Kliniskt stadium T2b (palperbar bilateral involvering) ELLER kirurgiskt resektabel T3 ELLER PSA >= 20 ng/ml ELLER total Gleason grad >= 8
• Inga tecken på benmetastaser vid benskanning
• Inga tecken på lymfkörtlar >= 2 cm i diameter vid CT-skanning av bäckenet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• ALT =< 2,5 x ULN
• AST =< 2,5 x ULN
• INR =< 1,5 och aPTT inom normala gränser
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60mL/min/1,73 m^2
• Män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (abstinens, hormonellt hos kvinnlig partner eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst två veckor efter avslutad behandling
• Undertecknat informerat patientsamtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapi för prostatacancer inklusive konventionell androgendeprivationsterapi, strålbehandling (extern strålbehandling eller brachyterapi), kryoterapi och/eller cytotoxisk kemoterapi
• Alla kända metastaser; patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRI av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser
• Betydande aktiv medicinsk sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta protokollbehandling
• En annan malignitet, annan än icke-melanom hudcancer, under de senaste 5 åren
• Historik av blödande diates eller oväntad kirurgisk blödning
• Patienter med aktiv koagulopati
• Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA; patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
• Okontrollerad hypertoni, som definieras av systoliskt blodtryck konsekvent över 150 mmHg, eller diastoliskt tryck konsekvent över 90 mmHg
• Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna
• Lungblödning/blödningshändelse >= CTCAE Grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Alla andra blödningar/blödningar >= CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sorafenib
• Patienter kanske inte samtidigt får någon kemoterapi, immunterapi, hormonell behandling eller molekylärt riktade medel för att behandla sin prostatacancer
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Terapeutisk antikoagulering med heparin, lågmolekylärt heparin eller warfarin under de senaste 4 veckorna
• Patienter kanske inte använder rifampin, digoxin, kinidin, ketokonazol, itrakonazol, ciklosporin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesvårta eller produkter som innehåller grapefruktjuice
• Patienter kanske inte använder bevacizumab eller andra läkemedel som riktar sig mot VEGF- eller VEGF-receptorer
• Aktiva kliniskt signifikanta infektioner (>= grad 2 NCI-CTCAE version 3.0); patienter kan anmäla sig efter att infektionen försvunnit
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med Sorafenib
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
• Eventuella malabsorptionsproblem