Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sorafenibitosylaatin ja geenien ilmentymisen analyysi potilailla, joille tehdään leikkaus suuren riskin paikallisen eturauhassyövän vuoksi

maanantai 20. marraskuuta 2017 päivittänyt: Evan Y. Yu, MD, University of Washington

Vaiheen II tutkimus sorafenibistä (Nexavar®) ennen radikaalia eturauhasen poistoa potilailla, joilla on korkean riskin paikallinen eturauhassyöpä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii sorafenibitosylaattia ja geeniekspressiota potilailla, joille tehdään leikkaus suuren riskin paikallisen eturauhassyövän vuoksi. Sorafenibitosylaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Eturauhassyöpäpotilaiden veri- ja kasvainkudosnäytteiden tutkiminen laboratoriossa voi auttaa lääkäreitä oppimaan lisää DNA:ssa tapahtuvista muutoksista sorafenibitosylaattihoidon jälkeen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vertaa geenin ilmentymisen muutoksia (transkriptiprofiileja) ennen hoitoa ja sen jälkeen otettujen kasvainnäytteiden välillä, jotta voidaan määrittää multikinaasin eston molekyylivaikutus eturauhassyöpään. Vaikka tämä analyysi kohdistetaan alun perin kasvainsoluihin, geeniekspression muutoksia ympäröivässä stroomakudoksessa voidaan myös analysoida.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää, ovatko spesifiset alavirran proteiiniefektorit (esim. Sorafenibikinaasikohteiden ERK-, AKT- ja S6-kinaasi) vaikuttavat proteiinien fosforylaation muutokset immunohistokemian avulla.

II. Esittää todisteita siitä, että sorafenibillä on merkittävä kasvainten vastainen vaikutus vertaamalla apoptoosin (kaspaasi-3), soluproliferaation (Ki-67) ja angiogeneesin (mikrosuonitiheys) immunohistokemiallisia markkereita ennen hoitoa ja sen jälkeen.

III. Patologisen täydellisen vasteen määrittämiseksi, joka määritellään syövän puuttumisena eturauhasen poistonäytteestä.

IV. Positiivisten leikkausmarginaalien, ekstrakapsulaarisen pidennyksen, rakkularakkuloiden ja imusolmukkeiden osuuden määrittämiseksi kasvaimen kanssa verrattuna Memorial Sloan Ketteringin preoperatiivisiin nomogrammiennusteisiin.

V. Sellaisten potilaiden prosenttiosuuden määrittäminen, joiden PSA:n lasku on >= 25 % ja >= 50 % sorafenibihoidon aikana.

VI. Kudossorafenibitasojen määrittäminen eturauhaskasvaimissa hoidon jälkeen ja korreloida molekyylisten, kliinisten ja/tai patologisten tulosten kanssa.

VII. Kuvaa muutoksia yleisessä histologiassa Sorafenib-hoidon jälkeen ja korreloida molekyylien ja kliinisten tulosten kanssa.

VIII. Sen määrittämiseksi, korreloivatko potilaat, joilla on lähtötilanteen muutoksia fosfo-ERK-, fosfo-AKT- ja fosfo-S6-kinaasiekspressiossa, hoitoon liittyvien molekyyli-, kliinisten ja/tai patologisten tulosten kanssa.

IX. Kudosnäytteiden kerääminen ennusteen tai hoitovasteen korrelatiivisten biomarkkerien tulevaa analysointia varten.

X. Kerää jäädytetty plasma hoitovasteen korrelatiivisten biomarkkerien tulevaa analysointia varten (näille näytteille ei tehdä geneettistä analyysiä).

YHTEENVETO:

Potilaat saavat sorafenibitosylaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-14. Hoito toistetaan 2 viikon välein 3 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Alkaen 1 tai 2 päivää sorafenibitosylaatin lopettamisen jälkeen, potilaille tehdään radikaali prostatektomia noin päivänä 43.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6-10 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
  • Radikaali prostatektomia ja imusolmukkeiden dissektio suunniteltu ensisijaiseksi hoidoksi potilaalle, jolla on hyväksyttävä leikkausriski (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko- ja toimintatila)
  • 10 vuotta tai pidempi elinajanodote
  • Mikä tahansa seuraavista korkean riskin piirteistä: Kliininen vaihe T2b (kosketeltava bilateraalinen vaikutus) TAI kirurgisesti resekoitavissa oleva T3 TAI PSA >= 20 ng/ml TAI yleinen Gleason-aste >= 8
  • Ei todisteita luumetastaaseista luuskannauksessa
  • Lantion CT-skannauksessa ei ole näyttöä imusolmukkeista, joiden halkaisija on >= 2 cm
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
  • ALT = < 2,5 x ULN
  • AST = < 2,5 x ULN
  • INR = < 1,5 ja aPTT normaalirajoissa
  • Kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2
  • Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (raittius, hormonaalinen ehkäisy naiskumppanilla tai ehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään kahden viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
  • Allekirjoitettu tietoinen potilaan suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi eturauhassyövän hoito, mukaan lukien tavanomainen androgeenideprivaatiohoito, sädehoito (ulkoinen säde tai brakyterapia), kryoterapia ja/tai sytotoksinen kemoterapia
  • Mikä tahansa tunnettu metastaasi; potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois
  • Merkittävä aktiivinen lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi protokollahoidon
  • Toinen pahanlaatuinen kasvain, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, viimeisen 5 vuoden aikana
  • Aiempi verenvuotodiateesi tai odottamaton kirurginen verenvuoto
  • Potilaat, joilla on aktiivinen koagulopatia
  • Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA; potilailla ei saa olla epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systolisella verenpaineella, joka on jatkuvasti yli 150 mmHg, tai diastolisella paineella, joka on jatkuvasti yli 90 mmHg
  • Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Keuhkoverenvuoto >= CTCAE-aste 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Mikä tahansa muu verenvuoto >= CTCAE-aste 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sorafenibi
  • Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti kemoterapiaa, immunoterapiaa, hormonaalista hoitoa tai molekyylipainotteisia aineita eturauhassyövän hoitoon.
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
  • Terapeuttinen antikoagulaatio hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai varfariinilla viimeisen 4 viikon aikana
  • Potilaat eivät saa käyttää rifampiinia, digoksiinia, kinidiiniä, ketokonatsolia, itrakonatsolia, syklosporiinia, karbamatsepiinia, fenytoiinia, fenobarbitaalia, mäkikukkumaa tai greippimehua sisältäviä tuotteita
  • Potilaat eivät saa käyttää bevasitsumabia tai muita VEGF- tai VEGF-reseptoreihin kohdistuvia lääkkeitä
  • Aktiiviset kliinisesti merkittävät infektiot (>= asteen 2 NCI-CTCAE versio 3.0); potilaat voivat ilmoittautua infektion häviämisen jälkeen
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa sorafenibin mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi
  • Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä
  • Mikä tahansa imeytymishäiriö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (entsyymi-inhibiittori) 48 tunnin tauko
Potilaat saavat sorafenibitosylaattia PO BID päivinä 1-14. Hoito toistetaan 2 viikon välein 3 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. 2 päivää sorafenibitosylaatin lopettamisen jälkeen potilaille tehdään radikaali prostatektomia noin päivänä 43.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Menettely: neulabiopsia
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • aspiraatiobiopsia
  • pistobiopsia
Muut: immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • immunohistokemia
Geneettinen: microarray-analyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • geeniekspression profilointi
Geneettinen: geeniekspressioanalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: sorafenibitosylaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 tosylaattisuola
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Menettely: terapeuttinen perinteinen leikkaus
Tee prostatektomia
Geneettinen: western blottaus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • Blotting, Western
  • Western Blot
Geneettinen: RNA-analyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Kokeellinen: Hoito (entsyymi-inhibiittori) 24 tunnin lopetus
potilaat saavat sorafenibitosylaattia PO BID päivinä 1-14. Hoito toistetaan 2 viikon välein 3 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Alkaen 1 päivä sorafenibitosylaatin lopettamisen jälkeen potilaille tehdään radikaali prostatektomia noin päivänä 43.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Menettely: neulabiopsia
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • aspiraatiobiopsia
  • pistobiopsia
Muut: immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • immunohistokemia
Geneettinen: microarray-analyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • geeniekspression profilointi
Geneettinen: geeniekspressioanalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: sorafenibitosylaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 tosylaattisuola
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Menettely: terapeuttinen perinteinen leikkaus
Tee prostatektomia
Geneettinen: western blottaus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • Blotting, Western
  • Western Blot
Geneettinen: RNA-analyysi
Korrelatiiviset tutkimukset

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuus arvioituna niiden potilaiden lukumäärän perusteella, joilla on muutoksia transkriptioprofiileissa Microarray-analyysillä eturauhassyöpänäytteissä, erityisesti niillä, joilla on täydellinen patologinen vaste.
Aikaikkuna: Ennen hoitoa verrattuna jälkihoitoon
Määritetty transkriptioprofiilien muutoksilla, microarray-analyysillä, ennen hoitoa ja sen jälkeisissä eturauhassyöpänäytteissä (vähintään 50 päivän aikaväli näiden välillä). Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen patologinen vaste.
Ennen hoitoa verrattuna jälkihoitoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen patologinen vaste
Aikaikkuna: Syklien 2 ja 3 1. päivä ja radikaalin eturauhasen poiston päivä. Jokainen sykli on 2 viikkoa.
Niiden potilaiden osuus, joiden PSA on laskenut vähintään 50 % syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja radikaalin eturauhasen poiston päivänä.
Syklien 2 ja 3 1. päivä ja radikaalin eturauhasen poiston päivä. Jokainen sykli on 2 viikkoa.
Osallistujien määrä, joilla on vähintään 25 prosentin vähennys PSA:ssa
Aikaikkuna: 2. ja 3. syklin 1. päivä ja radikaalin eturauhasen poiston päivänä. Jokainen sykli on 2 viikkoa.
Niiden potilaiden osuus, joiden PSA-arvo on laskenut vähintään 25 % syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja radikaalin eturauhasen poiston päivänä.
2. ja 3. syklin 1. päivä ja radikaalin eturauhasen poiston päivänä. Jokainen sykli on 2 viikkoa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Washington

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Evan Yu, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. joulukuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 27. huhtikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 6307 (Muu tunniste: CTEP)
  • NCI-2010-00604 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaihe II eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa