Sorafenib tosylát a analýza genové exprese u pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro vysoce rizikovou lokalizovanou rakovinu prostaty
20. listopadu 2017 aktualizováno: Evan Y. Yu, MD, University of Washington
Studie fáze II sorafenibu (Nexavar®) před radikální prostatektomií u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty
Tato studie fáze II studuje sorafenib tosylát a genovou expresi u pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro vysoce rizikový lokalizovaný karcinom prostaty.
Sorafenib tosylát může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru.
Studium vzorků krve a nádorových tkání v laboratoři od pacientů s rakovinou prostaty může lékařům pomoci dozvědět se více o změnách, ke kterým dochází v DNA po léčbě sorafenib tosylátem
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Porovnat změny genové exprese (profily transkriptů) mezi vzorky nádorů před a po léčbě za účelem stanovení molekulárního dopadu multikinázové inhibice na karcinom prostaty. Zatímco tato analýza bude zpočátku zaměřena na nádorové buňky, lze také analyzovat změny genové exprese v okolní stromální tkáni.
DRUHÉ CÍLE:
I. Pro stanovení, zda specifické downstream proteinové efektory (tj. ERK, AKT a S6-kináza) cílů sorafenib kinázy jsou ovlivněny změnami ve fosforylaci proteinů pomocí imunohistochemie.
II. Poskytnout důkaz, že sorafenib má významný protinádorový účinek, srovnáním imunohistochemických markerů apoptózy (kaspáza-3), buněčné proliferace (Ki-67) a angiogeneze (hustota mikrocév) před a po léčbě.
III. Stanovit míru patologické kompletní odpovědi, definovanou jako nepřítomnost karcinomu ve vzorku z prostatektomie.
IV. Stanovit četnost pozitivních chirurgických okrajů, extrakapsulární extenze, postižení semenných váčků a lymfatických uzlin nádorem ve srovnání s předoperačními předpověďmi nomogramu Memorial Sloan Kettering.
V. Stanovit procento pacientů s >= 25% a >= 50% poklesem PSA při léčbě sorafenibem.
VI. Stanovit tkáňové hladiny sorafenibu v nádorech prostaty po léčbě a korelovat s molekulárními, klinickými a/nebo patologickými výsledky.
VII. Popsat změny v celkové histologii po léčbě sorafenibem a korelovat s molekulárními a klinickými výsledky.
VIII. Stanovit, zda pacienti se základními změnami exprese fosfo-ERK, fosfo-AKT a fosfo-S6-kinázy korelují s molekulárními, klinickými a/nebo patologickými výsledky souvisejícími s léčbou.
IX. Odebírat vzorky tkání pro budoucí analýzu korelačních biomarkerů prognózy nebo odpovědi na léčbu.
X. Odebrat zmrazenou plazmu pro budoucí analýzu korelačních biomarkerů léčebné odpovědi (u těchto vzorků nebude prováděna žádná genetická analýza).
OBRYS:
Pacienti dostávají sorafenib tosylát perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každé 2 týdny ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje 1 nebo 2 dny po dokončení sorafenib tosylátu pacienti podstoupí radikální prostatektomii přibližně 43. den.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 6-10 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
- Radikální prostatektomie a disekce lymfatických uzlin plánované jako primární terapie u pacienta s přijatelným chirurgickým rizikem (např. kardiovaskulární, plicní a funkční stav)
- 10 let nebo delší životnost
- Kterýkoli z následujících vysoce rizikových rysů: Klinické stadium T2b (hmatné bilaterální postižení) NEBO chirurgicky resekabilní T3 NEBO PSA >= 20 ng/ml NEBO celkový Gleasonův stupeň >= 8
- Žádné známky kostních metastáz na kostním skenu
- Žádné známky lymfatických uzlin o průměru >= 2 cm na CT vyšetření pánve
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
- Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
- Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
- ALT = < 2,5 x ULN
- AST = < 2,5 x ULN
- INR =< 1,5 a aPTT v normálních mezích
- Kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2
- Muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň dva týdny po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence, hormonální u partnerky nebo bariérová metoda antikoncepce).
- Podepsaný informovaný souhlas pacienta
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba rakoviny prostaty včetně konvenční androgenní deprivační terapie, radioterapie (externí paprsek nebo brachyterapie), kryoterapie a/nebo cytotoxické chemoterapie
- Jakékoli známé metastázy; pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku, aby se vyloučily mozkové metastázy
- Významné aktivní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znemožňovalo protokolární léčbu
- Další malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže, během posledních 5 let
- Krvácející diatéza v anamnéze nebo neočekávané chirurgické krvácení
- Pacienti s aktivní koagulopatií
- Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA; pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové anginy pectoris) nebo nově vzniklou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
- Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
- Nekontrolovaná hypertenze, jak je definována systolickým krevním tlakem trvale vyšším než 150 mmHg nebo diastolickým tlakem trvale vyšším než 90 mmHg
- Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců
- Plicní krvácení/krvácení >= CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
- Jakékoli jiné krvácení/krvácení >= CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sorafenib
- Pacienti nesmí současně dostávat žádnou chemoterapii, imunoterapii, hormonální terapii nebo molekulárně cílená léčiva k léčbě rakoviny prostaty
- Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
- Terapeutická antikoagulace heparinem, nízkomolekulárním heparinem nebo warfarinem během posledních 4 týdnů
- Pacienti nesmí užívat rifampin, digoxin, chinidin, ketokonazol, itrakonazol, cyklosporin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, třezalku nebo produkty obsahující grapefruitovou šťávu
- Pacienti nesmí užívat bevacizumab nebo jiné léky, které cílí na VEGF nebo VEGF receptory
- Aktivní klinicky významné infekce (>= stupeň 2 NCI-CTCAE verze 3.0); pacienti se mohou zapsat po vyléčení infekce
- HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou léčbu kvůli možným farmakokinetickým interakcím se sorafenibem
- Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky
- Jakýkoli problém s malabsorpcí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (inhibitor enzymu) 48h stop
Pacienti dostávají sorafenib tosylát PO BID ve dnech 1-14.
Léčba se opakuje každé 2 týdny ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Počínaje 2 dny po dokončení sorafenib tosylátu podstoupí pacienti radikální prostatektomii přibližně 43. den.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit prostatektomii
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
|
|
Experimentální: Léčba (enzymový inhibitor) 24h stop
pacienti dostávají sorafenib tosylát PO BID ve dnech 1-14.
Léčba se opakuje každé 2 týdny ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Počínaje 1 dnem po dokončení sorafenib tosylátu podstoupí pacienti radikální prostatektomii přibližně 43. den.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit prostatektomii
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost hodnocená počtem pacientů se změnami napříč profily transkriptů pomocí mikročipové analýzy ve vzorcích rakoviny prostaty, konkrétně u pacientů s kompletní patologickou odpovědí.
Časové okno: Pre- versus post-léčba
|
Určeno změnami napříč profily transkriptů, analýzou microarray, ve vzorcích před léčbou a po léčbě (minimální časový interval 50 dnů mezi nimi).
Podíl pacientů s kompletní patologickou odpovědí.
|
Pre- versus post-léčba
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s kompletní patologickou odpovědí
Časové okno: Den 1 cyklů 2 a 3 a den radikální prostatektomie. Každý cyklus trvá 2 týdny.
|
Podíl pacientů s alespoň 50% poklesem PSA v 1. den cyklu 2, 1. den cyklu 3 a v den radikální prostatektomie.
|
Den 1 cyklů 2 a 3 a den radikální prostatektomie. Každý cyklus trvá 2 týdny.
|
|
Počet účastníků s alespoň 25% snížením PSA
Časové okno: 1. den cyklů 2 a 3 a v den radikální prostatektomie. Každý cyklus trvá 2 týdny.
|
Podíl pacientů s alespoň 25% poklesem PSA v 1. den cyklu 2, 1. den cyklu 3 a v den radikální prostatektomie.
|
1. den cyklů 2 a 3 a v den radikální prostatektomie. Každý cyklus trvá 2 týdny.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Evan Yu, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. dubna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. dubna 2007
První zveřejněno (Odhad)
27. dubna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. listopadu 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6307 (Jiný identifikátor: CTEP)
- NCI-2010-00604 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů
-
Burcin CelikOndokuz Mayıs UniversityZatím nenabírámeChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaDokončenoPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaHospital Clinic of BarcelonaNáborNevi a melanomy | Melanom (rakovina kůže)Španělsko
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
University Hospital, ToulouseNábor
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy